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文献综述
齐拉西酮(ziprasidone,ZIP)是一种新型的非典型广谱抗精神病药，化学名为5-（2-（4-（1,2-苯并异噻唑-3-基）-1-哌嗪基）乙基）-6-氯-1,3-二氢-2（1H)-吲哚-2-酮盐酸一水合物，结构式见图1.由美国Pfizer公司开发研制,该药口服制剂和肌内注射剂分别于1998年和2000年9月先后在瑞典上市,2001年2月FDA批准其胶囊剂在美国上市,推荐为一线抗精神病药物。和其他非典型抗精神病药如利培酮、奥氮平、奎硫平等相比,其与5-羟色胺2A受体(5-HT2A)的亲和力特别强,且与多巴胺-2受体(D2)的亲和力亦高于奥氮平、奎硫平以及氯氮平,但低于氟哌啶醇;与5-HT2A受体的亲和力是D2受体亲和力的11倍。此外,齐拉西酮还是5-羟色胺1D受体(5-HT1D)和5-羟色胺2C受体(5-HT2C)的拮抗剂、5-羟色胺1A受体(5-HT1A)的激动剂,它对组胺H1受体及肾上腺素A1受体有适度的亲和力,与多巴胺-1受体(D1)和肾上腺素A2受体的亲和力较弱,几乎不与M1受体结合[1]。与利培酮、奥氮平、奎硫平等相比,齐拉西酮对急性或慢性、初发或复发的精神分裂症疗效较好或相当,在减少不良反应方面尤其是锥体外系反应及最新发现的糖尿病副反应方面有明显的优势[2-3],具有良好的耐受性。
图1齐拉西酮的结构式
Fig1StructureofZIP
1药物动力学特征
1.1吸收
齐拉西酮口服后吸收速度快,但其生物利用度较低,约为30%,也有文献报道其口服生物利用度为59%;与食物同服时生物利用度为60%,较空腹服药明显提高,而且高脂肪餐可以使齐拉西酮的生物利用度提高至97%[4],其原因可能是高脂肪食物促进高亲脂类药物齐拉西酮的溶解与吸收。单次或多次给药后,4~6h血药浓度达峰值[5-6],连续服药后血药浓度在2~3d达稳态[6]。齐拉西酮肌内注射剂吸收迅速,达峰时间(tmax)1h,生物利用度几乎达到100%[7-8]。
1.2分布
注射或口服齐拉西酮后,其血药浓度-时间曲线为双室或单室模型[9-10]。一项12例健康志愿者的单剂量交叉药物动力学实验[11]研究显示,口服齐拉西酮平均稳态表观分布容积(Vd)为213L/kg;齐拉西酮与其代谢物的血浆蛋白结合率高达99.18%,且不存在年龄、性别差异[6],这种高蛋白结合率表明,对肾功能严重损害的精神病患者,通过血液透析也难以消除患者体内的齐拉西酮。
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