第四代喹诺酮类广谱抗菌药盐酸莫西沙星的高效合成工艺研究文献综述

 2021-10-11 19:45:29

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1.前言

随着抗菌剂的广泛使用甚至滥用,细菌耐药性逐年增加,耐药性细菌感染不仅严重危害人类健康,而且已成为世界范围的棘手问题。莫西沙是第四代广谱8-甲氧基氟喹诺酮类抗菌药,它是近年来临床应用比较广泛的抗菌药物,也是一类较新的合成抗菌药。它对革兰阳性菌、阴性菌,厌氧菌,抗酸菌,以及非典型微生物如支原体、衣原体和军团菌等均有抗菌活性,具有广谱、高效、低毒、呈低水平耐药、无明显光毒性等优点,几乎没有光敏反应,有望成为继环丙沙星后市场销售额最佳的喹诺酮类抗菌药。一般与盐酸成盐后制得盐酸莫西沙星。[1-4]

1.1盐酸莫西沙星的性质与临床应用

盐酸莫西沙星(moxifloxacin),化学名为:1-环丙基-6-氟-8-甲氧基-7-([S,S]-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬-8-基)-4-氧代-1,4-二氢-3-喹啉羧酸盐酸盐。[5]

结构特征:其化学结构与其他氟喹诺酮类有明显不同,在其分子结构的8位碳原子上引入了甲氧基团。这一结构特征使它不但具有其他喹诺酮类药物对革兰氏阴性菌的抗菌活性,还增强对革兰氏阳性菌及非典型性病原菌的抗菌作用,此外,它还增强了对厌氧菌的抗菌活性。

物理性质:盐酸莫西沙星为淡黄色至黄色结晶性粉末,略溶于水和甲醇,微溶于乙醇,几乎不溶于丙酮。熔点为:203-207℃,比旋光度:-193。

化学性质:盐酸莫西沙星是具有广谱活性和杀菌作用的8-甲氧基氟喹诺酮类抗菌药。在体外显示出对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、厌氧菌、抗酸菌和非典型微生物具有广谱抗菌活性。

作用机制:它的杀菌作用机制为干扰拓扑异构酶II和IV。拓扑异构酶是控制DNA拓扑和在DNA复制、修复和转录中关键的酶。表现出浓度依赖性的杀菌活性。它对β-内酰胺类和大环内酯类耐药的细菌亦有效。[1]

临床应用:盐酸莫西沙星适用于治疗急性窦腺炎、慢性支气管炎的急性发作、社区获得性肺炎,以及无并发症的皮肤感染和皮肤软组织感染。一般一次400mg(1片),一日一次,服用时间不受饮食影响。[5]

1.2盐酸莫西沙星的市场前景

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