多潘立酮溶出方法学文献综述

 2021-10-11 19:48:05

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多潘立酮是一种合成的苯丙咪唑衍生物,选择性阻断多巴胺2受体,且不易透过血脑屏障,因此主要作用于周围神经系统,为胃肠促动力药类非处方药药品。适用于治疗胃轻瘫、反流性胃炎、消化不良、腹胀、嗳气、恶心、呕吐,可作为消化性溃疡(主要是胃溃疡)的辅助治疗药物,用以消除胃窦部潴留。在制药工业中,溶出度技术正越来越多用于药典或法定药品标准集收载的各种口服制剂的测定,溶出度技术更能反应药品的未来发展方向[1]。多潘立酮又作为口服片剂,所以对多潘立酮溶出的研究必须提升到日程上来。

溶出的效果与生物利用度密切相关,即治疗效果密切相关,如何把握提高生物利用度是多潘立酮溶出方法学的主题

首先是关于测溶出度的方法,这里提到两种:高效液相色谱法[1]和吸收系数法(0.1mol/L的盐酸作为溶剂)[2]。高效液相色谱法色谱条件:色谱柱为XDB-C18柱(150 mm 4.6 mm,5μm),流动相为0.5%醋酸铵∶乙腈(65∶35,V/V), 流速为1.0 mLmin-1,检测波长为287 nm,柱温为30℃理论板数大于3 000[1]。样品溶出度测定:取本品6片,以溶出度测定法测定,精密量取供试品溶液20μL 注入液相色谱仪,共测定3个厂家的3批样品。同时精密称取多潘立酮对照品溶液20μL 注入液相色谱仪[1]。优点:该方法灵敏、结果可靠、重现性好。吸收系数法方法:屏除了有机溶媒异丙醇, 以0.1mol/L盐酸溶液为溶剂, 超声溶解, 根据多潘立酮的紫外吸收特征选择284 nm为测定波长, 利用吸收系数法进行测定[2]。优点:本法简便、实用、环保、准确度高,适用于多潘立酮片含量、含量均匀度及溶出度的测定,可作为多潘立酮片的质量控制方法。

当然,最后最重要的还是看生物利用度的情况。口服药物生物利用度的测定,可以通过口服药物在动物和人体内的生物等效性比较。但是临床前的动物生物利用度研究来预测人身上生物利用度情况,一直被人们争论不休。因此人和动物口服药物生物利用度关系需要可靠证明。首先影响药物口服后的可用性因素必须列入考虑,这些可能包括胃或肠道退化、肠壁和肝脏代谢、通过肠壁渗透和来自配方的药物的不完全释放的潜在情况。在当前药物开发模式中,由于各种原因,各种对于人类临床研究前药物种类的管理是常见的。通常认为来自动物的药物吸收的数据可以提供人类生物利用度的合理估计。

计算生物利用度的存在方法,这是研究过程中不可缺少的一种途径,选用好的计算方法,不仅能减少工作量,更能精确结果。首先是数据的获取,不能局限在一个小范围或同一种物种中,对于人和动物的口服剂量差异也要解决,因为人一般用的是固体制剂,而动物的是溶液。再则,实验团队要为同一个。毕竟结果会因为很多可变因素,使人们不信服。生物利用度的计算方法可用一个复合函数表示:

F =Fabs * FG * FH

Fabs代表释放和被吸收进入肠壁的部分,FG代表离开肠道壁的部分,FH代表离开肝代谢的部分。

那么,现在的关键是人和动物口服药物生物利用度值得来源。事实上,已经有很多这样的报道,关于此的数据收集,形成的图表(常见为散点图)和数据库(对于原始数据十分依赖)。主要的实验动物对象是大鼠、小鼠、狗和非人类灵长类动物。这也就形成了一个研究入选标准:

1、 口服给药和静脉注射的数据应该建立在同一组

2、 物种应该属于小鼠、大鼠、狗或非人类灵长类类别

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