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化疗是治疗恶性肿瘤的一种重要措施,化疗药物主要通过诱导癌细胞凋亡达到治疗目的[1-2]但是抗肿瘤药是在体内呈全身性分布,肿瘤组织内很难达到有效药物浓度,由于其对肿瘤部位的靶向不明显,进而对其他实质性器官造成不可逆转的损害,造成全属毒性反应。1906年EHRILICH首先提出靶向给药概念,后来发展为靶向给药系统。而磁性药物载体是近年来研究颇多的一种新型靶向给药系统,在体外强磁场的引导下,具有定向移动,定位集中的优点,适用于多种肿瘤的靶向治疗。医用磁性霸体载体主要由铁微粒(或铁氧微粒)和其他活性成分构成的纳米微球。[3]
1纳米磁性药物载体
磁性药物微球由磁性材料、骨架材料及药物三部分组成。磁性微球的磁核氧化铁微粒根据粒径大小分纳米(100nm)何微米(100nm)磁粒,纳米磁粒具有超顺磁性,仅在外加磁场下才具有磁性,用于磁介导的肿瘤热疗时,磁场诱导纳米磁粒的产热效应比微粒磁粒大1000倍,故磁性微球多采用纳米铁作为磁响应性材料[4]
徐戎等[5]制备5-氟尿嘧啶磁性白蛋白亚微球,结果显示5-氟尿嘧啶磁性白蛋白亚微球在小鼠体内的分布具有缓释特征,且对加入了磁性支架的组织具有靶向性,对正常组织和细胞毒害无毒害作用。而倪海燕[6]等采用乳化冷冻聚法成功制备了As2O3磁性纳米微球,利用其在交变磁场中能够吸收磁场能而升温的特性,同时发挥As2O3的细胞毒性作用和磁感应加热的联合定向治疗作用。并通过体外细胞实验加以证实,As2O3磁性纳米微球效果优于单一As2O3液及单纯磁流体热疗。
2多柔比星
多柔比星( doxorubicin)是一种蒽环类抗生素,单一用药对多种肿瘤有广谱的抑制作用;但其不能穿过血-脑脊液屏障而进入大脑及中枢神经系统,限制其在治疗颅内恶性肿瘤的应用。
它也是临床治疗肝癌的常用化疗药物之一, 它能通过线粒体途径诱导肿瘤细胞凋亡。[7] 。但是长期使用多柔比星的患者容易对多柔比星耐药, 为了维持药物的作用, 通常只能增加多柔比星的治疗剂量, 并导致众多不良反应。[8]
盐酸多柔比星脂质体注射液适用于急性白血病,淋巴瘤,骨肉瘤,乳腺癌,肺癌,血液科,骨科,乳腺外科,肿瘤科。其是将盐酸多柔比星包封并隐匿于脂质体中,因而其毒性反应的程度有所不同。心脏毒性:兔的研究表明,合用本品的心脏毒性低于使用一般盐酸多柔比星制剂。
3人肝癌裸鼠皮下肝原位移植瘤模型的建立
先用组织学完整的新鲜人肝癌组织接种于裸鼠皮下, 形成皮下移植瘤, 然后用此移植瘤组织再接种于裸鼠肝内, 建立肝原位移植瘤模型(间接肝原位移植瘤模型) , 并将其与直接肝原位移植瘤模型、皮下移植瘤模型和腹腔内移植瘤模型作比较
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