度胺类氨基衍生物的合成与表征
摘要
时代的发展带来了危害生命的各种疾病，其中癌症最具有代表性。如今癌症已经成为危害人类健康的重要疾病之一人们也越来越重视肿瘤治疗。
大部分传统小分子药物以及抗体药物都是靶向蛋白质类的靶点。实际上目前能够通过药物干预的这些靶点只占人体内蛋白的很小一部分，大约有80%-90%的蛋白是传统的药物研发手段无法进行有效干预的。因此药物化学家们开始重新思考小分子的药物设计。蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）技术在这时出现了，虽然最近的突破还主要集中在可靶向的靶点上，PROTAC技术依旧是为了让现在还无法成药的80%蛋白组被小分子药物调控。
最早发表的几个概念验证实验中，Crews实验室与Ray Deshaies报道了第一批PROTACs双功能分子的合成：泛素-蛋白酶体系统是通过招募E3连接酶到靶标蛋白质上，使得靶标蛋白被泛素化，随后被26s蛋白酶体降解。在PROTAC技术的发展中，就是借助一个双功能杂合物，一端与E3连接酶结合，一端与目标蛋白结合，从而使目标蛋白泛素化而最终被降解。本课题合成的度胺类化合物就是能与E3连接酶结合的双功能杂合物的的重要组成部分。本论文综述了度胺类化合物及相关衍生物的合成方法，为后期的实验奠定基础。
关键词:靶点；PROTAC技术；E3泛素连接酶 ；沙利度胺；来那度胺；泊马度胺
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度胺类氨基衍生物的合成与表征 2
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