一、课题研究背景非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是指在无饮酒史的人群中发现的与酒精性肝炎的组织学相类似的病理表现，包括肝细胞内脂肪堆积、急性炎细胞浸润、存在 Mallory小体和不等程度的肝纤维化.但在程度上．NASH与酒精性肝炎的病理表现不同，后者的肝细胞呈气球样变，有高频率Mallory小体 ，细胞周围纤维化明显，有时可见融合的肝细胞缺失和中央区冲央区样坏死，小叶结构塌陷。
病理学上，目前将非酒精性脂肪变分为两大类，一类为大泡型，另一类为小泡型，与急性妊娠脂肪肝和 Reye综合征有关。
在临床上，将NASH分为原发性和继发性，前者主要与肥胖有关，后者则与很多危险因子，诸如糖尿病、空肠回肠短路手术、高脂血症、体重骤减和静脉高能营养等有关。
NASH的发病机制有：（1）氧应激和脂质过氧化损伤；（2）胰岛素抵抗；（3）FFA；（4）线粒体功能障碍；（5）细胞因子；（6）细胞凋亡；（7）PPAR-alpha;；（8）抵抗素；（9）细胞色素P450；二、课题研究意义治疗NASH的新药已被全球各大药企视为未来药品市场的新蓝海，德意志银行甚至预估，一旦有NASH的药物上市，到2025年其在全球市场的规模，便可达到350～400亿美元。
细胞凋亡信号调节激酶 1 （Apoptosis signal-regulating kinase 1，ASK1） ，又称MAP3K5，是细胞丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶（mitogenactivated protein kinase kinase kinase，MAP3Ks）家族成员之一。
研究表明，ASK1在NASH中发挥了重要作用，因此，ASK1 可以作为NASH的潜在治疗靶点，开发新型ASK1抑制剂在缓解甚至治愈NASH方面具有重要意义。
三、拟解决问题 本次研究希望通过虚拟筛选，得到对NASH具有生物活性的ASK1抑制剂。
四、研究方法及步骤 （1）靶点的确认； （2）运用筛选软件Schrodinger进行高通量筛选； （3）证实原理； （4）先导化合物的优化。
五、文献综述1.关于治疗NASH的药物于国内外的现状目前NASH治疗靶点及相应制剂主要有PPARalpha;/delta;双重激动剂、法尼酯衍生物X受体（FXR）激动剂、半胱天冬酶抑制剂和CCR2/CCR5受体抑制剂等等。
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