砷暴露与妊娠糖尿病关系研究进展
摘要：砷广泛存在于自然界之中，人类通过食物和饮水等途径摄入，危害人体健康。妊娠糖尿病是是指在妊娠期首次发现的糖耐量减低，可引起包括妊娠并发症、巨大儿在内的多种不良结局，严重危害孕妇和胎儿的健康和生长。本文结合砷的毒性和妊娠糖尿病的危险因素，查阅已有文献探讨砷与妊娠糖尿病之间的关联性。
关键词：砷；妊娠糖尿病；关联
1 砷
砷是地壳的构成元素，是有毒的类金属元素，在自然界广泛分布于岩石、土壤和水环境中，通过环境污染和职业性接触进入体内，对人体的皮肤、神经系统、心血管、肝脏及肾脏等都有明显损伤，且有研究表明砷暴露会影响DNA甲基化水平，表观遗传学作用及其机制也得到广泛的关注。砷还被国际癌症研究机构划分为一类致癌物，相关联系和机制则有待于进一步的研究。砷的毒性与其化学形态密切相关，无机砷在自然界及机体内发生氧化、还原、甲基化、糖基化等一系列变化，形成不同形态的有机砷，有机砷无毒或毒性较小，无机砷毒性较强，砷的毒性研究主要针对无机砷[1]。砷化合物对生物体的致毒机制目前尚未完全阐明，作为一种外源性物质，砷进入生物体后随血液循环参与到生命活动中，通过对代谢酶、脂质过氧化、基因损伤、基因表达等方面的影响而发挥其毒性作用。砷对人体健康的影响是多方面的，目前已发现且受到关注的毒性包括急性毒性、皮肤毒性、心血管毒性、神经毒性、肝脏毒性、肾脏毒性、胚胎发育与生殖毒性、遗传毒性与致癌性和免疫毒性等[2]，但是大部分研究都只是提供统计学的证据，毒性机制则仍然没有完全研究清楚，需要深入研究。长期的低浓度砷暴露引起慢性地方性砷中毒，这种毒作用主要表现在对机体循环、神经、消化和泌尿等系统的损害，引发多器官的组织学和功能上的异常改变[3]。
2 妊娠糖尿病
妊娠期糖尿病( gestational diabetes mellitus，GDM) 是常见的孕妇妊娠合并症之一，是指确定妊娠后，发现有各种程度的糖耐量减低或明显糖尿病症状的临床病例。常伴随着不良妊娠结局的发生，在妊娠期对孕妇和胎儿的发育均有严重影响。患者的妊娠高血压综合症和难产患病率高，增加了孕妇和胎儿远期患有糖尿病的风险，是一种需要重点控制的妊娠危险因素。近几年国内孕妇GDM的发生率呈现上升趋势，但是不同种族和习惯的人群糖代谢存在一定差异，且国际及国内均无统一的诊断标准。临床之前长期沿用美国国家糖尿病数据组 ( National Diabetes Data Group，NDDG) 及美国糖尿病协会 ( American Diabetes Association，ADA) 的诊断标准，而国际糖尿病与妊娠研究组 (International Association of Diabetes and Pregnancy Study Group，IADPSG) 将GDM与妊娠结局关系考虑在内的新诊断标准受到人们的关注。高玉东等[4]选取了3256例孕产妇进行妊娠糖尿病的诊断，比较经美国国家糖尿病数据组 (NDDG)诊断标准诊断GDM 患者64例(对照组)和国际糖尿病与妊娠研究组(IADPSG)诊断标准诊断GDM患者82例(研究组)，比较两组孕妇GDM的检出率以及经干预治疗后两组孕产妇和产儿的妊娠结局，结果发现IADPSG诊断标准能有效地检测出孕产妇妊娠期糖代谢异常患者，可诊断出更多的 GDM 并有不良妊娠结局的患者，明显改善其妊娠结局。由于人群、种族、诊断标准等各种条件不同，对于GDM的发病率尚无定论，但是普遍认为在1%至14%之间，并且呈现逐年上升的趋势。近年来国内外学者对于GDM的危险因素开展了大量的基础研究和临床研究，虽然取得了许多进展，但是发病机制仍然不甚明确，危险因素也尚存在许多争议。有研究认为GDM发病与孕妇妊娠期间胰岛细胞功能降低，胰岛素敏感性下降，同时生糖激素升高，胎盘生乳素升高等因素相关[5]。刘卫华等[6]在深圳市公明社区抽取了245例GDM孕妇，选取同期孕周相似健康孕妇进行成组病例对照研究，比较病例组和对照组分析GDM的独立危险因素，进一步采用logistic回归模型对因素进行筛选，结果肥胖、年龄高血压病史、糖尿病家族史、妊娠感染和妊娠焦虑都进入回归模型，且都是危险因素，而孕次、不良孕产史等没能进入模型。杨海澜等[7]采用1：2配对病例对照研究在山西医科大学第一附属医院选择了72名GDM孕妇进行条件logistic回归分析，探讨影响GDM发病的因素，结果显示GDM的独立影响因素有DM家族史、巨大而生育史、孕期增重过多、孕前体重指数、平衡饮食和孕期运动，除了最后两个因素是保护因素，其余都是危险因素，可能不是GDM的危险因素有职业、经济收入、孕妇文化程度、产前体重指数、经产史等。
3 砷暴露与妊娠糖尿病的关联性
目前国内外关于砷暴露与妊娠糖尿病的关系存在一定的争议，且其中多是人群研究，相关机制研究较少，从专业角度支持人群研究结果的研究较少。Ceacute;cile Marie等[8]根据2003年，2006年和2010年法国克莱蒙费尔德大学医院的医疗数据，结合母亲居住公寓自来水的卫生监测数据，进行了半生态学研究。结果为砷暴露与妊娠糖尿病风险之间的关联提供了证据，虽然生态学研究不可避免的存在一定的偏倚，但是研究结果显示，接触砷浓度高的孕妇妊娠糖尿病的风险更高，尤其是肥胖或者超重的女性。Shohreh F. Farzan等[9]对新罕布什尔州的1151名女性进行了砷暴露与妊娠糖尿病风险之间关系的队列研究，分别用家中井水、妊娠24-28周母体尿液和产后2周脚趾甲中的砷含量代表砷暴露水平，结果饮水（OR：1.1，95%CI：1.0,1.2）和趾甲（OR：4.5，95%CI:1.2,16.6）中砷水平与妊娠糖尿病呈显著正相关，而尿中砷水平（OR：0.8，95%CI:0.3,2.4）与妊娠糖尿病未见显著明显的相关性。加拿大的G.D. Shapiro等[10]借助环境化学物母婴研究（The Maternal–Infant Research on Environmental Chemicals, MIREC）的出生队列，发现孕早期血砷（OR：3.7，95%CI:1.4,9.6）与妊娠糖尿病之间的相关性，观察到汞、镉、铅可能与妊娠糖尿病发病无关。Siyuan Peng等[11]在厦门市妇幼保健院以新生儿的胎粪作为检测样品通过审查产前保健记录进行回顾性病例对照研究，结果得出砷暴露可能是孕妇妊娠糖尿病的危险因素。在智利阿里卡五个家庭保健中心进行的横断面研究提示尿液无机砷浓度与妊娠糖尿病之间没有直接关联[12]。周艳君等[13] 借助中国安徽出生队列通过病例对照研究孕妇尿砷含量与妊娠糖尿病之间的关系，病例组尿砷中位数浓度明显高于对照组，在调整家庭人均收入、孕前BMI、孕期BMI、孕次、胎次及母亲HBsAg后，构建Logistic回归模型，分析探讨孕妇的尿砷含量与妊娠糖尿病的关系，两者存在一定的关联强度，孕妇的尿砷含量每增加10ug/L，患妊娠糖尿病的风险就增加5.15倍（OR=5.15，95%CI=2.15，12.35，plt;0.001），说明了砷暴露与妊娠糖尿病之间的正相关关系。夏珣等[14]借助马鞍山优生优育出生队列（Marsquo;anshan Birth Cohort, MABC）进行前瞻性队列研究，分析妊娠不同阶段砷暴露与GDM的关系，并探讨了砷和GDM关联的关键期，结果发现孕早期高浓度砷暴露与GDM风险增加显著相关，关联按照年龄分层局限于年龄为24-29岁的孕妇，按照孕前BMI分层局限于孕前BMI18.5-23.9kg/m2的孕妇，在孕早期不同砷浓度组的孕次、孕妇文化程度及新生儿性别分布存在显著差异，孕早期GDM组中砷浓度高于非GDM组，随着砷浓度的增加，GDM的发病率升高。综上所述，目前有些研究结果表明砷暴露可能是妊娠糖尿病的危险因素，而其他研究结果则显示两者之间无明显的相关性，因此，关于砷暴露和妊娠糖尿病的关系研究需要进一步进行，相关的机制研究也应同步推进以解释两者之间的关系。
以上是毕业论文文献综述，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
