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2-甲基-3-三氟甲基苯胺(2-methyl-3-trifluoromethylbenzenamine)简称MTA,分子式C8H8F3N,分子量175,熔点40C,沸点198C。
2-甲基-3-三氟甲基苯胺应用广泛,它是一种重要的医药中间体,主要用于合成消炎止痛药、安神药,如2-(2-甲基-3-三氟甲基)苯胺基烟酸、N-(2-甲基-3-三氟甲基苯基)邻氨基苯甲酸,都能有效消炎止痛,还是制备Flunixin的关键中间体,Flunixin的化学名称是2-[[2-甲基-3-(三氟甲基)苯基]氨基]-3-吡啶羧酸,它是一种适用于胃肠外投药的止痛药。
2-甲基-3-三氟甲基苯胺也是重要的农药中间体用于生产除草剂等。
由于苯环上1-、2-、3-三个独特取代基的不同位置,致使2-甲基-3-三氟甲基苯胺的合成制备比较困难。
目前常用的2-甲基-3-三氟甲基苯胺的合成方法有六种:1. 以2-氯-5-三氟甲基苯胺为原料,溶解于丙酮中,搅拌加入碳酸钠和新戊酰氯,将减压除去丙酮后的残余物溶于水和甲苯中,分层得有机层经减压蒸馏得2-氯-5-三氟甲基-N-三甲基乙酰苯胺;后与THF混合滴加正丁基锂-环己烷溶液,搅拌加入硫酸二甲酯,升温分层取有机相水系、汽化、重结晶得6-氯-2-甲基-3-三氟甲基-N-三甲基乙酰苯胺;再将其和乙酸钠加入到甲醇中在Pd/C催化下进行加氢反应得2-甲基-3-三氟甲基-N-三甲基乙酰苯胺;最后在HBr溶液中水解得2-甲基-3-三氟甲基苯胺。
2. 以3-三氟甲基苯胺为原料,在三甲基乙酰氯中搅拌加入3-三氟甲基苯胺、乙酸钠和乙酸乙酯,分层取有机相干燥、蒸馏、重结晶得3-三氟甲基-N-三甲基乙酰苯胺;与THF混合后加入正丁基锂-环己烷溶液,再滴加硫酸二甲酯后加入氨水,分层取有机相洗涤、干燥、蒸馏、重结晶得2-甲基-3-三氟甲基-N-三甲基乙酰苯胺,最后水解得2-甲基-3-三氟甲基苯胺。
3. 以2-三氟甲基-α,α-二氯甲苯为原料,将其与三氯化铁、碘混合,搅拌下升温并通入氯气进行氯化,水洗分层取有机相干燥得2-三氟甲基-4-氯-α,α-二氯甲苯;再将其与NaOH、水混合并在Pd/C催化下进行加氢反应,过滤分层取有机相水洗、干燥得2-甲基-5-氯三氟甲苯;搅拌滴加发烟硝酸和浓硫酸进行硝化,分液取有机相用水洗涤、干燥得2-甲基-3-硝基-5-氯三甲基甲苯;再在NaOH水溶液,Pd/C催化下进行加氢反应,最后分层取有机相洗涤、干燥重结晶制得2-甲基-3-三氟甲基苯胺。
4. 以三氟甲苯为原料,将其与浓硫酸混合滴加发烟硫酸进行硝化,经萃取、洗涤、干燥、减压蒸馏得3-硝基三氟甲苯;在氮气保护下将氢化钠与石油醚混合后加入二甲亚砜和三甲基氧化硫碘,将其加入3-硝基三氟甲苯和二甲亚砜溶液,搅拌、萃取、减压蒸馏得2-甲基-3-硝基三氟甲苯;最后在Pd/C催化下加氢还原制得2-甲基-3-三氟甲基苯胺。
5. 以3,4-二氯甲苯为原料,无水氯化铝与四氯化碳组成的混合物与搅拌下滴加由3,4-二氯甲苯和四氯化碳组成的溶液,经搅拌、萃取得有机相,洗涤、干燥、减压蒸馏后得3,4-二氯-6-三氯甲基甲苯;再将其与氟化氢在高压下进行氟化反应,用NaOH溶液洗涤后减压蒸馏得3,4-二氯-6-三氟甲基甲苯;与发烟硫酸混合后滴加发烟硝酸,用二氯甲烷萃取分层得有机相,用NaOH溶液洗涤后蒸馏得3,4-二氯-6-三氟甲基-2-硝基甲苯;加入乙酸钠溶液和乙醇,在Pd/C催化下氢解还原,后经萃取洗涤、过滤、干燥、简单蒸馏后得目标产物2-甲基-3-三氟甲基苯胺。
6. 以间三氟甲基苯胺为原料,在反应器中加入P2O5和1,2-二氯乙烷,冷却后滴加二甲亚砜,而后滴加间三氟甲基苯胺和三乙胺的混合溶液后冷却;将叔丁醇和1,2-二氯乙烷混合物加入冷却后的反应物中,收集有机相用NaOH溶液洗涤后经填料塔真空精馏分别得3-氨基-2-甲硫基甲基三氟甲苯和3-氨基-4-甲硫基甲基三氟甲苯;最后将3-氨基-2-甲硫基甲基三氟甲苯溶于甲醇后加入适量W-2 Raney Ni催化剂,过滤、蒸馏后真空精馏得目标产物2-甲基-3-三氟甲基苯胺。
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