毕业论文课题相关文献综述
文 献 综 述
1.1、聚乙二醇的介绍
聚乙二醇(Polyethylene glycol)简称PEG是一种由乙二醇聚合或者环氧乙烷与水逐步反应得到的化合物。聚乙二醇分子具有很多优良特性,如优良的分散性、成膜性、抗凝血性、血液相容性、润滑性、热稳定性等等[1],而且PEG还是极少数得到美国食品与药物管理局(FDA)认可的可注射人体的合成聚合物药物。PEG应用于现代生产生活中的众多领域,如食品,医药,化工,卫生等。
PEG的种类繁多,最主要的是因为相对分子质量不同而产生不同的性质,我们习惯于用PEG-n来表示不同种类的PEG,n表示PEG的相对分子质量。PEG-200可用作有机反应的介质或者工业中的保湿剂;PEG-400是一种很好的溶剂和增溶剂,主要依赖于PEG的稳定性,不易变质;PEG-400~800可以用作工业润滑剂或者化妆品的基质;PEG-1000、1500可以改进树脂的水分散性、柔韧性,还可以提高染料的溶解能力;PEG-2000、3000在造纸工业中作用尤为突出可以用作热熔粘合剂,增加再润湿能力;PEG-4000、6000在医药工业中可以作为赋形剂[2]等等。
随着分子量的提高,物理性质差异极大,也是区分高分子PEG与低分子PEG的重要手段与方法之一。纯净的低分子量PEG在室温下是粘稠液体,同时可以溶于二氯甲烷,三氯甲烷等有机物中,但是在低极性溶剂中溶解度较小。随着分子质量的上升,其水溶性、吸水性以及在有机溶剂中的溶解度会下降,相对的凝固点、闪点和粘度会上升,因此就出现了高分子量的PEG无法结晶的结果。
1.2、聚乙二醇衍生物的概述
聚乙二醇具有在有机和水性环境中的溶解度、低毒性、免疫原性低、化学稳定性和低成本等优良特点。PEG在医药方面得到广泛应用,研究发现,将PEG与其他分子偶合,PEG的很多优良特点就会转移到和它偶合的那个物质上。例如,很多药物具有靶向性低、水溶性差、半衰期短等特点,但是PEG修饰药物明显可以改善这些缺点。因此在蛋白质或者多肽分子上的某些特定的位置连上PEG可以改变其药学或生物学性[3],而且不管PEG是以间接还是以直接的方式连接药物都会增加其水溶性的效果[4],同时PEG已被用作递质系统的聚合物或脂质体,以延长其在体内的半衰期[5,6]。但是普通的PEG分子难以实现,所以需要将PEG活化,即把末端的羟基变成其他化学性质更加活泼的基团,活化基团种类繁多,不同的活化基团所具有的功能也不尽相同,较为常见的有氨基,羧基,活性酯基,叠氮基,甲苯磺酰基等等。当这些基团引入时会扩大PEG的应用范围,使其在高分子合成,多肽合成以及药物的缓释控释、靶向施药上都得到应用。1.3、单端氨基聚乙二醇的研究背景
在聚乙二醇众多衍生物中,以氨基为活化基的衍生物应有最为广泛,对于氨基的修饰[7],聚乙二醇最常见的就是末端氨基的修饰。蛋白质是有众多氨基酸构成的大分子,所以蛋白质上有很多游离氨基,如果不对PEG进行氨基的修饰,这些游离的氨基一方面会在PEG链上的任意一个部位进行修饰,从而产生了多态混合物,另一方面,一条PEG会随机发生在氨基的不同部位,而产生的点位异构体,为了避免这一种情况的发生,我们要选择对末端氨基进行修饰。
1.4、单端氨基聚乙二醇的制备
由于末端的羟基变为氨基时,极性变得更大,导致产品更难分离,因此寻找一个高效的合成路线尤为重要。
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