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毕业论文课题相关文献综述
文 献 综 述
一、卡贝缩宫素合成背景
1、引言
产后出血是产科临床常见的并发症之一， 发病率占分娩总数的2%～3%， 居我国孕产妇死亡的四大病因之首 ［1］ 。绝大部分产后出血发生在产后 2h内， 主要原因为子宫收缩乏力。目前国内外有多种治疗产后宫缩乏力的药物及特殊术式， 但产后出血的发病率和死亡率仍居高不下。因此， 与治疗相比，采取更积极的预防措施来减少产后子宫收缩乏力的发生， 是控制及降低产后出血的发病率和死亡率、 提高产科医疗护理质量的关键。产后出血是指胎儿娩出后 24 h 内失血量超过500 ml， 是分娩期严重的并发症。发生的原因主要有子宫收缩乏力性出血、 胎盘因素出血、 软产产道裂伤出血、 凝血功能异常出血等， 其中以子宫收缩乏力性产后出血占首位， 占产后出血总数的 70% ～80% 〔1〕 多肽是由多个氨基酸通过肽键连接而形成的一类化合物，通常由 10～100 个氨基酸分子组成，其连接方式与蛋白质相同，相对分子质量低于 10 000。多肽普遍存在于生物体内，迄今在生物体内发现的多肽已达数万种，其广泛参与和调节机体内各系统、器官、组织和细胞的功能活动，在生命活动中发挥重要作用。近年来，利用现代生物技术合成的多肽药物已成为药物研发的热点之一，其因适应证广、安全性高且疗效显著，目前已广泛应用于肿瘤、肝炎、糖尿病、艾滋病等疾病的预防、诊断和治疗，具有广阔的开发前景[ 1-3] 。
卡贝缩宫素（Carbetocin）是一种合成的具有激动剂性质的长效催产素九肽类似物。硬膜外或腰麻下剖腹产术后可以立即单剂量静脉给药，以预防子宫张力不足和产后出血。卡贝缩宫素的临床和药理特性与天然产生的催产素类似。像催产素一样，卡贝缩宫素与子宫产后出血是产妇分娩期间出现的较为严重的并发症之一，多种因素可导致产后出血，其中宫收缩乏力是最常见的原因，占70％～80％。传统治疗子宫收缩乏力引起产后出血的方法是给予缩宫素，促进产妇子宫收缩， 按压子宫防止出血。
2、正文
卡贝缩宫素（Carbetocin）的分子式为C45H69N11012S,分子量为998.17，化学名称为：去氨-2-氧-甲基酪氨酸-1-k缩宫素，由瑞典辉凌制药有限公司开发，并于1990年应用于临床，是一种人工合成的具有激动剂性质的长效催产素九肽类似物，可有效预防宫缩乏力性产后出血，安全有效， 可快速止血，对产妇的不良反应小。由于卡贝缩宫素的药理作用与垂体后叶释放的缩宫素药理作用相似，可引起产妇子宫节律性收缩， 在原有子宫收缩的基础上， 卡贝缩宫素可增加其收缩频率，同时还可增加子宫张力。卡贝缩宫素在增加产妇子宫收缩频率、 子宫张力、 子宫收缩幅度等方面都优缩宫素。卡贝缩宫素和缩宫素一样， 均需要与产妇子宫体部的受体相结合后才能发挥作用，如果临床上已经给予产妇过量的缩宫素， 且治疗无效， 此时再给予产妇卡贝缩宫素， 临床疗效往往不令人满意， 因此， 卡贝缩宫素更适合作为预防用药， 预防宫缩乏力性产后出血。
卡贝缩宫素的合成，其制备方法早期主要是液相合成工艺，目前在国内外关于卡贝缩宫素合成报道，其中，专利ES2115543，方法是固液结合合成卡贝缩宫素：通过常规固相多肽合成法，得到线性多肽环化合成卡贝缩宫素。
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