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由疏水保护基协助的新型高效多肽液相合成摘要：近年来有文献报道了一种由疏水性保护基协助的新型多肽液相合成策略，该策略通过将一类含长链疏水基的保护基团连接到多肽的C端，并在其上逐个缩合氨基酸，得到一种不溶于极性溶剂，而溶于非极性溶剂的全保护肽；通过重复简单的偶联、沉淀步骤实现了多肽的高效合成。
关键词：多肽；疏水保护基；溶剂；液相合成1 引言多肽类药物的研发近年来成为生物医学领域的一大热点，而对于生物活性肽的人工合成也得到了越来越多的关注。
目前，多肽的化学合成方法主要有液相合成(LPPS)和固相合成(SPPS)两种。
液相合成是经典的多肽合成方法，一般又有逐步合成和片段合成两种方法。
液相合成最大的优点是反应在均相溶液中进行，反应效率高，经济性好；但需要对每一个中间产物建立纯化分离步骤，操作繁琐、耗时。
1963年，Merrifield通过将氨基酸的C端固定在不溶性树脂上，然后在树脂上依次缩合氨基酸，延长肽链，从而简化了后续处理操作，成功建立了多肽的固相合成方法。
目前，固相合成法经过数十年发展已不断完善，成为了多肽合成的主流方法，除Merrifield建立的Boc法外，又发展了Fmoc固相法。
然而，固相合成也存在着很多缺陷，如固液相反应的效率不高，常需要过量投料，且每一步的中间产物不可以纯化。
鉴于这些问题，近来有文献报道了一种新型的多肽高效液相合成策略。
该策略的核心是使用到一类疏水性的辅助基团，这种基团作为保护基存在于多肽的C端，其作用与SPPS中的树脂有类似之处，但又有一个鲜明的特性：即连有该类保护基的多肽在低极性溶剂中易溶而在极性溶剂中难溶，这使得每步反应都能在均相溶液中进行，而产物可通过加入极性溶剂（如MeOH或MeCN）而得以沉淀分离，大大简化了分离纯化操作。
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