开题报告内容：
一、研究背景
恶性肿瘤是严重威胁人类生命的常见病和多发病。肿瘤的治疗方法包括手术治疗、放射治疗和化学治疗且以化学治疗为主要手段。但是现有化疗药物大多毒副作用大，对病灶组织缺乏选择性，给患者带来严重的副反应。随着人类技术的不断进步，开展高效低毒的抗肿瘤药物研究已成为肿瘤防治的热点。
汉黄芩素(Wogonin ，1)是中药黄芩的有效单体，它具有诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤新生血管生成、诱导肿瘤细胞分化的作用，能够选择性的杀伤肿瘤细胞，而对正常细胞影响较小，这一优良特性对于现阶段临床上急需高效低毒的化疗药物具有重要的意义。因此，对此天然物进行结构优化和改造，寻找新型抗肿瘤药物具有重大的意义。
德国癌症中心对汉黄芩素的抗肿瘤机制近期研究结果表明，汉黄芩素可以直接抑制CDK9活性，其IC50为190 nM，同时对CDK1、2、4、6无抑制活性。进一步的生物学研究发现，汉黄芩素可直接与CDK9蛋白的ATP连接域结合，抑制CDK9的活性，从而阻断CDK9对RNA聚合酶II（RNAPII）羧基端丝氨酸的磷酸化，导致RNA合成减少并随后快速下调短促抗凋亡蛋白Mcl-1的表达，最终诱导肿瘤细胞凋亡（如图1）。因此，汉黄芩素可以直接作为CDK9的抑制剂进行进一步研究。
图1
目前CDK9抑制剂在肿瘤靶向治疗方面具有巨大的潜力，已经有大量的化合物进入临床研究，但是CDK抑制剂大多选择性差，在抑制CDK9的同时也能抑制其他CDK。这种非选择性CDK抑制剂有以下缺点：
（1）广谱的CDK抑制剂，针对未经过基因筛选的患者很难展现较高的治疗窗口。高剂量会引起毒性副作用，低剂量则药效差，所以目前报道的CDK抑制剂基本没有明显的治疗窗。
（2）非选择性的抑制细胞周期性CDK会对正常细胞表现一系列可能副作用。
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