开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
1.课题简介
酰胺键是许多小分子药物的重要官能基团,例如常用的青霉素,阿莫西林等。酰胺类化合物具有广泛的生物活性,如抗菌,抗变态反应等。双炔酰菌胺作为alpha;—羟基酰胺类化合物,其在农用抗菌剂中占有重要地位。对传统的酰胺键合成条件的改进,新的酰胺构建方法的研究以及对反应机理的理论研究一直是化学合成的重要研究内容。极性转换机理自从被应用在酰胺化合物的合成中来,体现了巨大的应用前景。
2.课题要求
该课题要求学生应用极性转换原理,打通目前各类alpha;—羟基酰胺类药物合成途径。
3.课题研究方案和主要内容
3.1溴代硝基甲烷合成
在有电动搅拌器、温度计、恒压滴液漏斗的250ml三颈圆底烧瓶中,加入24.4g CH3NO2。另取NaOH 17.6g,冰水浴环境不断搅拌下溶解于26.4g H2O中。装有24.4g CH3NO2的三颈圆底烧瓶置于冰盐浴中降温至-15℃ ~ -10℃,向三颈圆底烧瓶中加入少量冰块以降温,搅拌器调至较快速度,用玻璃胶头滴管向三颈圆底烧瓶中逐滴滴加先前制备的NaOH溶液。滴加过程保证搅拌,且控温-15℃ ~ -10℃,必要时可向三颈圆底烧瓶中直接加入冰块。滴加过程控制不超过10min,反映环境颜色由无色透明经淡黄、橙黄渐渐变为棕黄(注意滴加速度,变色不可过快)。滴加结束后继续搅拌1min。
取25ml小烧杯,加少量蒸馏水用以水封,至于电子称量天平上,用以量取65.2g Br2,后倒入恒压低液漏斗中,用少量蒸馏水洗涤烧杯。恒压滴液漏斗置于三颈圆底烧瓶相应接口处。控制反应环境搅拌、控温-10℃ ~ -5℃下逐滴加入Br2,控制滴加速度不可过快,必要时可直接向反应环境中加入冰块以降温。滴加过程不超过30min。滴加完成后继续反应1h,温度不变。
取NaHSO3约20g,溶于50ml H2O中,反应结束后,搅拌下缓慢倒入反应环境中,待反应环境由棕红色变为(深)橙红色,且继续倒入NaHSO3溶液时反应环境颜色不再变化,则停止倒入。往反应环境中加入适量水,进行精馏蒸馏处理。取97.5℃左右(94℃ ~ 100℃)馏分,精馏蒸馏约3h。结束后对收集物进行分液操作,取下层淡黄色透明液体,并加入适量无水Na2SO4以干燥保存。
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