一、 研究背景及意义poly ADP-ribose polymerase(聚腺苷二磷酸核糖聚合酶,PARP)是存在于多数真核细胞中的一个多功能蛋白质翻译后修饰酶。
它通过识别结构损伤的DNA片段而被激活,被认为是DNA损伤的感受器。
它能对许多核蛋白进行聚腺苷二磷酸核糖基化。
在DNA损伤断裂时它会被激活,识别并结合到DNA的断裂位置上,并进一步激活、催化受体蛋白的聚ADP核糖基化作用,参与DNA的修复过程。
因此PARP是一种DNA修复酶。
在正常细胞中BRCA基因产生的蛋白和PARP一样,也具有修复功能。
如果BRCA基因正常,PARP抑制剂仍不能阻止癌症细胞的修复。
但是如果BRCA基因发生突变,PARP抑制剂就可以实现只杀死癌细胞而不杀正常细胞的作用。
PARP 抑制剂 BRCA基因突变就是所谓的'合成致死',简单来讲就是当两种不同的基因或蛋白同时发生变化时会导致细胞死亡,而这两种基因/蛋白中如果只有一种异常则不会导致细胞死亡。
于是PARP抑制剂应运而生,成为新的癌症靶向治疗药物。
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