苯并咪唑型FLT3抑制剂的研究摘要：FMS样酪氨酸激酶 3 (FLT3)的基因在造血干细胞增殖、分化及存活方面发挥重要作用。
FLT3 内部串联重复突变(FLT3-ITD)在急性髓系白血病(AML)中常见,且与迅速复发及生存率低密切相关。
尽管近年来联合化疗的应用使得成人急性髓系白血病的治疗取得了长足进步,但总体长期生存率仍然不高,主要原因是复发率高和化疗耐药的影响。
复发难治性 AML 再治疗化疗方案强烈,由于化疗药物缺乏对肿瘤细胞特异性的识别,往往产生显著的不良反应而危及患者生命。
针对上述急性髓性白血病不良预后，本课题着力于寻找特异性 FLT3 抑制靶向药物,以改善AML患者的预后,为 AML治疗提供了新的途径。
课题背景：急性髓系白血病(Acute myeloid leukemia,AML)的特点是大量不能分化为功能性粒细胞或单核细胞的异常细胞聚集。
Papaemmanuil 等通过二代测序检测了5000余例AML 患者的基因表达谱，发现95%以上的患者有基因突变,其中 FLT3在70%～100%的AML患者中过度表达，并且FLT3突变是AML中最常见的分子改变。
此前的研究发现，占AML患者大多数的老年 AML 患者，通常治疗效果不理想，却需要花费高昂的医疗费，到了中期，患者的生存期只剩不到3个月。
即使用目前的治疗方法，也有高达70%的65岁及 65岁以上的患者在确诊AML后1年内死亡1, 2。
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