Glarea lozoyensis的胞内代谢物样品制备的研究文献综述

 2021-09-25 20:33:57

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文献综述

1.纽莫康定简介

1.1棘白菌素类抗生素

棘白菌素,又称棘球白素,是一类新型抗真菌药,属于乙酰六环类,为葡聚糖合成酶抑制剂,非竞争性地抑制真菌细胞壁的-β(1,3)-D-葡聚糖的合成而发挥杀菌作用[1]。葡聚糖是一种真菌细胞壁多糖,是细胞壁的重要成分,它能使细胞壁保持完整性并使其渗透压保持稳定。而哺乳动物细胞无细胞壁,故对细菌无效。因此这类药物可以有效的用于杀灭对氮唑类和两性霉素B产生抗性的真菌。没有溶血毒性以及较少的药物相互作用也使得这类药物比传统的抗真菌药物具有更大的优势。明显不同于传统的抗真菌药物的作用机制。本类药物对人体的毒性低,从1988年开始试验,目前进入临床研究的有三种:卡波芬净,米卡芬净,安多芬净。现已发现多种棘白菌素类药物，按结构特征大致可分为三类：echinocandin类、pneumocandin类和含硫脂肽类。

1.2纽莫康定B0抗真菌药物卡泊芬净的前体

纽莫康定(Pneumocandin)类棘白菌素化合物是Merck公司科学家发现并命名的，生产菌为Glarealozoyensis[2]，是由从西班牙马德里的洛索亚流域附近的水塘中分离出来的一株丝状真菌[3]，产的纽莫康定是一类由六肽和脂肪酸构成的酯肽[4,5]，主要有A0和B0两种有效产物。通过对药效较好的B0修饰，得到一种水溶性半合成衍生物泊芬净(Caspofungin)，商品名为赛克斯(Cancidas)，于2001年获FDA批准是第一个上市的棘球白素类药物。卡泊芬净目前已在70多个国家被广泛使用，对耐氟康唑的念珠菌、曲霉菌、孢子菌均有较强的活性。目前，该产品已成为全身用抗真菌药市场的王牌药物。

图1纽莫康定B0和科赛斯的结构

2.微生物代谢组学的研究方法与进展

2.1代谢组学的介绍

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