前列腺基质细胞DNA损伤分泌表型的药物靶向研究和机理探讨文献综述

 2021-09-25 20:42:22

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肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME) 是指由肿瘤细胞与其周围环境所组成的高度异质性的、且随着肿瘤发展而不断进化的微小生态系统。

它主要包括肿瘤细胞、肿瘤相关成纤维细胞、免疫细胞、内皮细胞、细胞外基质(extracellular matrix, ECM)及其降解酶、多种细胞因子以及特殊的理化特征(如低氧、低PH)[1]。

肿瘤微环境组成部分对肿瘤细胞生长和侵袭的作用曾被认为是微不足道的,甚至只是一个旁观者,因此这一领域过去一直被药物研究领域忽视。

在一些常见的实体瘤如乳腺癌、结肠癌、胃癌及胰腺癌中,那些组成肿瘤基质的正常细胞可以占到整个肿瘤组织的90% 以上。

肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts ,CAF)常用来描述在上皮性肿瘤基质中存在的成纤维细胞和肌成纤维细胞。

CAF与肿瘤相互作用。

并通过它们分泌的各种生长因子、炎症因子和趋化因子与基质中的其它组分相互协作。

在肿瘤形成期间,这些细胞分泌的信号分子能有效介导新生血管生成及癌细胞增殖、存活、运动和侵袭[2-3]。

1 肿瘤相关基质促进肿瘤发生很多类型的肿瘤细胞(包括乳腺癌、前列腺癌、结肠癌和肺癌中的肿瘤细胞)都连续释放高水平的血小板衍生生长因子( PDGF)。

癌细胞释放PDGF的能招募表达PDGF受体的基质细胞,包括平滑肌细胞、成纤维细胞和巨噬细胞,并剌激其增殖[4]。

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