开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
拟研究或解决的问题:
本研究目的是检测肿瘤细胞中MDR1的表达及其与阿霉素药物的敏感性关系。其中检测多药耐药基因表达的变化不但可以研究恶性肿瘤的不同耐药机制,还可以用于临床诊断,以指导制订合理的治疗方案,为多药耐药逆转研究提供新的思路。另外检测肿瘤细胞MDR1的表达对阿霉素的药物敏感关系也为进一步探讨多药耐药肿瘤细胞对阿霉素敏感的分子机制奠定了基础,并为阿霉素的临床应用提供了实验依据。
研究内容及方法:
通过 realtime PCR 法测定几种肿瘤细胞中 MDR1的mRNA 表达水平,并且通过 MTT法检测几种细胞对阿霉素的药物敏感性,统计分析肿瘤细胞的MDR1的表达水平及药物敏感性是否存在相关性。本研究旨在测定分子特征不同的几种肿瘤细胞中 MDR1 的表达水平及几种细胞对阿霉素的药物敏感性,进而判断 MDR1与药物敏感性之间的关系。以此研究进一步判断 MDR1 作为一个判断预后、指导治疗的新指标引入临床工作中来的可能性,从而为肿瘤的治疗提供一个新参考内容。
文献综述:
目前,肿瘤细胞对化疗药物产生的多药耐药性(Multidrug Resistance,MDR)是导
致化疗的失败主要原因之一,药物耐药性是导致治疗效果差,肿瘤复发、转移的的一个重要因素。MDR1基因及其表达产物P-糖蛋白介导的多药耐药是肿瘤细胞产生多药耐药的经典途径,也是目前研究最广泛和深入的耐药产生机制。检测多药耐药基因表达的变化不但可以研究恶性肿瘤的不同耐药机制,还可以用于临床诊断,以指导制订合理的治疗方案。因RT-PCR操作简便安全,特异性及敏感性高而在临床应用较多,这里便采用RT-PCR检测多药耐药基因(MDR1)的表达。并且通过 MTT法检测几种细胞对阿霉素的药物敏感性关系。
肿瘤是严重威胁人类生命的重大疾病,已成为人类死亡的主要因素。目前,中国每年癌症患者发病人数大约250万,因癌症死亡人数约180万,而且呈现年轻化和逐年上升趋势。目前对肿瘤的治疗主要采取:一、手术治疗 二、放射治疗 三、化学治疗 四、生物治疗及其他治疗手段。其中,化学治疗简称化疗,即是利用化学药物阻止癌细胞的增殖、浸润、转移,直至最终杀灭癌细胞的一种治疗方式。它是一种全身性治疗手段,和手术、放疗一起,并称为癌症的3大治疗手段。
目前已超过50种化疗药物,如常用的有:表阿霉素、阿霉素、柔红霉素、丝裂霉素、氟脲嘧啶脱氧核糖等。这些药物经常以不同的强度联合应用。
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