盐酸苄丝肼对过表达SAP的THP-1源性巨噬细胞的影响文献综述

 2022-12-17 18:54:39

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

一、研究意义

动脉粥样硬化（atheroscleroscsis,AS）是多种因素参与的漫长复杂过程，典型AS病变在大动脉和中动脉某些部位出现内膜增厚，大量脂质沉积，单核细胞与淋巴细胞浸润；中膜平滑肌细胞迁移至内膜并大量增殖，伴有胶原等细胞外基质分泌增多；由单核细胞衍生的巨噬细胞及平滑肌细胞可通过摄取脂蛋白形成泡沫细胞；坏死泡沫细胞及组织碎片形成病变深部糜粥样柔软部分，突出于管腔表面，覆以较坚硬的纤维被膜。AS斑块可发生破裂，造成血栓而导致严重不良后果[5]。动脉粥样硬化斑块中有大量炎性细胞浸润，血管壁有大量单核细胞、巨噬细胞和淋巴细胞积聚[3]。

血清淀粉样蛋白P（SAP）是由肝脏合成的糖蛋白，广泛存在于所有脊椎动物的血液中[4]，可通过钙离子依赖的方式与多种配体结合，为血浆中五聚体蛋白之一。研究表明，SAP与动脉粥样硬化的发病机理及血浆脂蛋白的代谢密切相关[4]。

有研究表明SAP能与体内运输胆固醇的HDL通过Ca2 依赖性结合，同时HDL被认为具有抗粥样硬化的作用，且SAP与HDL在体内呈负相关[1]。目前的临床研究表明盐酸苄丝肼对于脑膜炎或合并脑动脉硬化的效果比较好，推测盐酸苄丝肼同样能够作用于血管的粥样硬化[1]。根据刁曙荣的期刊论文，确认盐酸苄丝肼可用于治疗血管动脉粥样硬化。实验通过观察小鼠主动脉血管壁的斑块情况，测定不同组别小鼠体内的SAP含量，以此来证明盐酸苄丝肼可以下调SAP基因的转录表达量。运用Q-PCR以及ELISA的技术得出的结果表明：对小鼠腹腔注射盐酸苄丝肼可以在一定程度上抑制动脉粥样硬化的产生，同时也证明了SAP的缺失抑制动脉粥样硬化的产生[1]。

本实验室前期研究已经证实，盐酸苄丝肼能显著降低ApoE-/- 小鼠（喂食高脂饲料建立的动脉粥样硬化模型）血清中的SAP水平及肝脏SAP mRNA水平，以及主动脉SAP蛋白和mRNA水平。故本实验主要通过构建过表达SAP的THP-1源性巨噬细胞，来评估和验证盐酸苄丝肼对其的影响。

二、拟研究的问题

评估和验证盐酸苄丝肼对过表达SAP的THP-1源性巨噬细胞的影响

三、采用的研究手段

（一）重组菌的构建 【目的：获得大量重组质粒】

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