尿酸酶基因工程菌种子库的建立和检定文献综述

 2022-12-19 19:13:30

开题报告内容：

一、背景介绍：

1. 尿酸酶及其应用

尿酸酶（EC 1.7.3.3，Urate oxidase(Uricase)）是嘌呤代谢过程中存在的一种以分子氧作为受体的氧化酶，在氧气存在的情况下它能催化尿酸氧化生成过氧化氢和5-羟基异尿酸，后者在水中会自发转化为尿囊素并放出二氧化碳。

尿酸酶的来源较广泛，豆类植物（大豆、鹰嘴豆）的根瘤中，哺乳动物（家兔、大鼠、猪、牛、犬、狒狒）的肝脏中和许多微生物(Bacillus fastidiosus, Candida utilis,，Aspergillus favus )中均己发现活性尿酸酶存在。天然形式的尿酸酶仅存在于各物种的过氧化物酶体中。包括人类在内的少数高等灵长类动物，由于在第二外显子编码尿酸酶蛋白的DNA序列中引入了两个无义突变，导致其无法产生完整有活性的尿酸酶蛋白，因此血清内尿酸水平比拥有尿酸酶的物种高 3 ~ 10 倍，所以人类更容易得痛风。

尿酸酶是生物体内嘌呤代谢途径中的一种重要酶，大多数生物体在嘌呤代谢中都产生尿酸,许多微生物能够直接将尿酸分解而排除体外,而人和灵长类动物缺乏尿酸酶,以尿酸作为嘌呤代谢终产物。尿酸及其盐类在水中的溶解度很低,血液中过量积累会导致痛风综合症。

尿酸酶可用做药物帮助减少有毒尿酸的积累,尤其在临床检验上用于测定尿酸浓度,以作为诊断痛风症等疾病的重要生化指标。目前尿酸酶主要应用于诊断试剂、临床治疗药物、生物传感器等三个方面。血清中高浓度的尿酸是诊断痛风和高尿酸血症的重要指标。至今为止已发展出多种测定尿酸的方法。尿酸酶是检测痛风和高尿酸血症试剂盒的关键试剂酶，依赖于尿酸酶催化反应的酶分析法因可靠性好，反应灵敏，特异性高，干扰较少，而成为常用的方法。

由于尿酸酶对人类有着较大的应用价值，许多不同来源的尿酸酶被研究。但很多尿酸酶类制剂由于其半衰期短、热稳定性不好和其固有的抗原性而不能被应用。在不同来源的尿酸酶中，与人尿酸酶亲缘性更高的重组尿酸酶更适合于临床应用。因此，研究和开发动物尿酸酶是一个很有意义的工作。

二、拟研究的课题：

尿酸酶基因工程菌种子库的建立与检定

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