CPU111在SD大鼠中排泄研究文献综述

 2023-01-03 15:45:11

一、文献综述

摘要：抗肿瘤活性物质CPU-111经小鼠肝癌移植瘤模型初筛可知，可明显缩小肿瘤体积，与阳性药环磷酰胺相比具有更好的抗肿瘤效果。实验目的是研究该活性物质在大鼠排泄物中的代谢活性及代谢方式。通过HPLC研究出该活性物质在各代谢物中具体含量，对代谢物中该活性物质排泄形式以质谱进行分析，对其进行分离鉴定。

关键词：CPU-111 代谢特征 HPLC 胆汁排泄

本实验主要是研究抗肿瘤活性物质CPU-111在SD鼠的代谢物尤其是胆汁中的排泄特征，主要的研究方法是使用HPLC测量给药后经处理的的SD鼠的代谢物中该活性物质的含量，分析抗肿瘤活性物质CPU-111在SD鼠代谢物中代谢特征。

HPLC测量该活性物质在代谢物中含量及性质取决于该活性物质在代谢物的提取方式，选用的溶剂以及HPLC的特征包括流动相的配比，柱温柱压等共同决定。选择合适的溶剂（DMA），使活性物质的溶解度提高，便于提取及分析。在液相分析过程中应当尽量排除干扰因素如溶剂峰，基线偏移，操作不当等。因此要求熟悉HPLC的操作。除此之外，该活性物质自身特点也将影响HPLC的测定。

经组织分布初步实验可知， SD鼠内抗肿瘤活性物质CPU-111的组织分布情况大致相同，其中肝组织中的含量最多，其次是脑，肺和骨骼肌，肠、胃的变化趋势较为相近。推断该化合物主要在肝内进行代谢，且具有较强的脂溶性，可透过血脑屏障。因此应选择有机溶剂进行提取。给药途径为大鼠尾静脉给药，收集不同给药点下大鼠分辨及胆汁过HPLC测定含量。先测定标准曲线，在通过不同给药点HPLC下的含量曲线，依据含量曲线对该活性物质进行定量分析，必要时通过质谱仪对代谢物中的活性物质结构进行测定，以便进一步了解该活性物质的代谢特征以及该活性物质在胆汁中的排泄形式。

二、研究背景

肿瘤（tumour）是指机体在各种致瘤因子作用下，局部组织细胞增生所形成的新生物（neogrowth），因为这种新生物多呈占位性块状突起，也称赘生物（neoplasm）。

自21世纪初，随着科学技术的不断发展，我国的疾病的基本范围了重大变化，癌症已成为人类健康的严重威胁。目前在中国乃至全世界，癌症已成了导致人类死亡的第二大原因。大多数肿瘤预后差，生存时间短，缺乏可治愈的手段，存在高度未满足的临床需求，近年已经逐步上升为导致死亡的首要原因，亟需新的治疗手段发现。其中以脑部肿瘤为首的各种疾病，因血脑屏障（BBB）的特殊性，使得大多数抗肿瘤药物无法实现脑部肿瘤的治疗。因此，迫切需要能穿过BBB的抗肿瘤药物，从而实现脑部肿瘤的治疗。

经抗肿瘤活性物质CPU-111可透过血脑屏障，因此有可观的发展前景。

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