西索米星发酵工艺的优化文献综述

 2023-01-13 11:25:06

一． 西索米星简介及研究方向

西索米星（Sisomicin）是一种由小单孢菌产生的氨基糖苷类抗生素，其结构与庆大霉素相似。抗菌谱也与庆大霉素相似，对金葡菌和大肠杆菌，克霉白杆菌，变形杆菌，绿脓杆菌，痢疾杆菌等革兰阴性菌有效。对绿脓杆菌的抗菌作用，比庆大霉素强，与妥布毒素近似。对沙雷杆菌的作用，低于庆大霉素，但高于妥布霉素。西索米星可以用于奈替米星的半合成，而且可以直接用于生产西索米星针剂。

自从1970年Weinstein报道了小单孢菌能生物合成西索米星后，国内外都在致力于其生产工艺的优化，以求能达到更高的效价。尽管目前中国生产的西索米星原料药占到世界产量的80%，但随着近几年国内外市场对奈替米星和西索米星的需求不断上升，国内西索米星生产工艺较为落后的矛盾越来越突出。

目前，西索米星的生产菌主要有M. inyoensis 及其诱变菌株、M.inyoensis var dengjiangensis和M. inyoensisF003 等。本实验将选用M. inyoensisF003，以发酵液中西索米星的浓度为指标，选择影响发酵过程的几项重要因素，如氯化钴，蛋氨酸，温度pH以及糖类底物浓度等进行系统的研究，讨论这些因素对于菌体生长和产物合成的影响，进而优化工艺。

二． 实验材料和方法

1.菌种

实验中使用的M. inyoensisF003是低产菌株经诱变选育后得到的诱变保存菌种，西索米星最高浓度可达到抗生素总浓度的90%。

2.培养基和培养条件

斜面培养：可溶性淀粉，硝酸钾，氯化钠，麸皮，碳酸钙，琼脂，硫酸镁，天门冬氨酸，磷酸氢二钾，消前pH 7.0，接种后于37℃培养8~10 d，新鲜斜面冷藏（-4℃）3~7 d后备用。

种子培养：玉米淀粉，黄豆饼粉，蛋白胨，酵母粉，硫酸镁，碳酸钙，消前pH 7.0，接种后35℃，24r/min培养48 h后移种。

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