索拉菲尼对人肾BALB/c裸小鼠移植瘤的药效研究文献综述

 2023-01-17 21:48:25

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

一、研究目的和解决的问题

评价索拉菲尼对亚洲人种人源性肾癌BALB/c裸小鼠移植瘤的治疗作用。

为索拉菲尼用于临床治疗亚洲人肾癌作出理论依据，便于更深入的探究索拉菲尼的亚洲人肾癌治疗机理和效果

二、文献综述

肾癌是起源于肾实质泌尿小管上皮系统的恶性肿瘤，学术名词全称为肾细胞癌，又称肾腺癌，简称为肾癌。包括起源于泌尿小管不同部位的各种肾细胞癌亚型，但不包括来源于肾间质的肿瘤和肾盂肿瘤。

移植性肿瘤动物模型是指将动物或人体肿瘤移植到同种或异种动物体内连续传代而形成的肿瘤。该实验法是抗肿瘤药物筛选最常用的体内方法，具有重要作用。目前临床上常用的抗肿瘤药大多是首先经该实验法而被发现的。一般给予试验药7~10d, 在第8~11d可解剖动物获得结果。通过一些指标的观察, 可以判断试验药是否有具有抑制肿瘤生长的作用。这是任何体外试验所不能替代的, 其结果可为抗癌药物疗效提供重要依据。它比前述的自发性和诱发性动物肿瘤更易实施。 现有移植性肿瘤接种成功率可达100%, 可在同一时间内获得大量(数十至百余只动物)、生长相当均匀的肿瘤。异种移植性肿瘤是移植性肿瘤的一种，近年很重视人体肿瘤的动物体内移植模型。因为这种模型使用人的肿瘤细胞，在组织形态和遗传特征等方面，均与人类肿瘤相同，故用这种模型可以比较直接研究人类肿瘤的生物学特性及抗肿瘤药物由于异种移植的移植排斥反应常可导致移植失败，故选择适合的受体动物是移植成功的关键。常用的宿主动物主要有裸小鼠和C57BL/6小鼠，也可用免疫抑制剂或放射线等降低动物的免疫功能后，再进行移植。

人源性移植瘤模型其优点是接种一定量瘤细胞或无细胞滤液（病毒性肿瘤）后，可以使一群动物带有同样的肿瘤，生长速率较一致，个体差异较小，接种存活率近100%。地宿主的影响也类似，易于客观判断疗效，且可在同种或同品系动物中连续移植，长期保留供试验之用，试验周期一般均较短，因此当前抗癌药筛选中绝大多数用移植瘤试验。

索拉非尼是一种多激酶抑制剂。临床前研究显示，索拉非尼能同时抑制多种存在于细胞内和细胞表面的激酶，包括RAF激酶、血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）、血管内皮生长因子受体-3（VEGFR-3）、血小板衍生生长因子受体－beta;（PDGFR－beta;）、KIT和FLT-3。由此可见，索拉非尼具有双重抗肿瘤效应，一方面，它可以通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路，直接抑制肿瘤生长；另一方面，它又可通过抑制VEGFR和PDGFR而阻断肿瘤新生血管的形成，间接抑制肿瘤细胞的生长.

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