阿霉素纳米粒的研究文献综述

一、研究简介:

近年来，癌症的发病率正在逐年升高，严重威胁着人类的生命健康。尽管治疗肿瘤的方法核技术不断进步，并且在很大程度提高了患者的生存率，但多数患者发病时已处于晚期，不能接受手术治疗，只能采用抗癌药物进行保守治疗^[1]。阿霉素（doxorubicin，DOX）是目前临床上常用的抗肿瘤药物，其水溶性差，心脏毒性和骨髓抑制明显，直接应用对患者正常细胞损伤大^[2]。由于阿霉素分子量低，在体内容易扩散，导致相对平均的组织分布，往往在治疗的同时产生毒副作用，严重影响阿霉素的抗肿瘤治疗价值。

目前减少阿霉素心脏毒性的主要方法是应用药物载体，改变它的生物分布，减少阿霉素在全身特别是心脏组织中的分布，提高其在局部肿瘤中的含量。这些药物载体包括微球、脂质体、纳米粒、胶束、凝胶、埋植小棒等，其中脂质体已在国外有上市产品。与脂质体相比，纳米粒具有制剂稳定性好，渗漏率低，易于储存等优点^[3]。

魏雪^[4]等分别采用乳化-热固法、乳化-化学交联法和去溶剂化法三种方法制备阿霉素白蛋白纳米粒。研究表明，去溶剂化法制备的纳米粒在水中分散性好，微粒粒径均匀，体内实验结果表明纳米粒能够明显降低心脏毒性。阿霉素原料药在1.5h内基本释放完全，而白蛋白纳米粒在一周内释药不足20%，加入吐温-80后能增加药物的释放度。阿霉素白蛋白纳米粒的急性毒性比普通制剂降低2倍。但是该实验体外稳定性考察不够详细，急毒实验结果不是很理想。

刘杰^[5]等采用采用改良的W/O/W复乳溶剂蒸发法制备载阿霉素乳酸羟基乙酸共聚物PLGA纳米微球（ADM-PLGA-NP）。研究表明，载药量及包封率分别为（1.420.67）%和（23.828.34）%体外药物释放实验结果表明，ADM-PLGA-NP具有良好的缓释性能，ADM可从微球中持续释放，最初12h内发生药物突释现象，释放量占药物总量的55%左右，12h后，阿霉素释放较匀速，120h(5d)后释放趋于平衡，累积释放量达85%。

陈汝福^[6]等以乳化蒸发低温固化法合成硬脂酸聚乙二醇阿霉素纳米微粒（doxorubicin-solidlipidnanoparticles-poly-ethyleneglycol，DOX-SLNs-PEG）纳米粒。研究结果表明，DOX-SLNs-PEG纳米粒平均粒径（1204.84）mm，包封率68.6%，体外释放实验提示，7d可释放所载60%左右的药物；体内抑瘤实验表明：控释制剂间隔给药疗效已优于未包载药物每日给药的疗效，量效关系明显。

张海涛^[7]等将采用马来酰化普鲁兰多糖（MaleilatedPullulan；MP）为聚合物主链，通过酰胺键接合阿霉素（Doxorubicin；DOX），改善其溶解性能，再通过键合叶酸（FolicAcid；FA）提高聚合物药物的主动靶向性，降低药物的对正常组织的毒副作用，达到控释和靶向双重目的。将叶酸-普鲁兰多糖-阿霉素（FA-MP-DOX）轭合物采用自组装透析法制备得到包载阿霉素的FA-MP-DOX纳米粒，提高了阿霉素的载药量。透射电镜观察制备得到的纳米粒形态圆整，分布均匀。动态光散射法测得其粒径分布在150nm左右。