磷酸氢二钠微生物限度方法适用性试验文献综述

 2023-02-11 14:31:20

一.研究目的通过对磷酸氢二钠进行微生物限度检查方法的适用性试验，制定磷酸氢二钠的微生物限度检查方法，为磷酸氢二钠微生物限度检查提供标准的操作规程，确保磷酸氢二钠的微生物限度检查的准确、可靠和检验方法的科学与完整性,保证产品质量。二.拟研究和解决的问题建立磷酸氢二钠的微生物限度方法适用性试验，以确认所采用的方法适合于该产品的微生物限度检查。三.研究手段及成果形式综合运用文献分析法、实验法、实证研究法、仪器分析法等方法。成果以基础研究论文的形式呈现。四.文献综述 磷酸氢二钠（Dibasic Sodium Phosphate）别名二盐基性磷酸钠。分子式为Na2HPO4，分子量为141.96。外观为白色晶体，密度为1.52 g/cm，溶解性（水）为77 gL ~ 0.54 M。磷酸氢二钠在空气中易风化，常 温时放置于空气中失去约5个结晶水而形成七水物，加热至100℃时失去全部结晶水而成无水物，250℃时分解变成焦磷酸钠。在空气中易风化，极易失去五分子结晶水而形成七水物(Na2HPO4.7H2O）。可溶于水、不溶于醇。水溶液呈微碱性反应（0.1-1N溶液的PH约为9.0）。在100℃失去结晶水而成无水物，250℃时分解成焦磷酸钠。1%水溶液的pH值为8.8～9.2；不溶于醇。35.1℃时熔融并失去5个结晶水。磷酸氢二钠可以用来制作柠檬酸、软水剂、织物增重剂、防火剂，并用于釉药、焊药、医药、颜料、食品工业及制取其他磷酸盐用作工业水质处理剂、印染洗涤剂、品质改良剂、中和剂、抗生素培养剂、生化处理剂、食品品质改良剂。 目前微生物检查作为药品安全性的重要指标，其标准的制定也随着科技的发展，生产工艺水平的提高，国际贸易的日益增多及与国际标准接轨的需求而逐步修订提高。中国药典 2015 年版以整合先进理念，借鉴吸收国外药典先进技术经验，兼顾国情为主要原则对微生物限度检查法做了较大修订。新版药典微生物检查部分将2010年版微生物限度检查法拆分为1105非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法（以下简称计数法），1106非无菌产品微生物限度检查：控制菌检查法和1107非无菌药品的微生物限度标准三部分，对药品微生物限度检查的适用范围、检测环境、方法和培养体系等多方面进行了较大的提升。根据《中国药典》2015年版规定：需要建立磷酸氢二钠的微生物限度方法适用性试验，以确认所采用的方法适合于该产品的微生物限度检查。该试验的主要研究内容为：菌种选取：金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、枯草芽孢杆菌、白色念珠菌、黑曲霉菌五种菌，保证其生长培养基的适用性（被检培养基菌落数与对照培养基菌落数的比值应在0.5-2范围内），采用合理的供试品处理方式，方法、缓冲液、冲洗量的选择，通过试验组（菌液 供试品）、菌液对照组（菌液）、供试品对照组。计算其回收率（回收率为试验组菌落数减去供试品对照组菌落数的值与菌液对照组菌落数的比值），回收率需要在0.5-2之间。若样品存在抑菌性，需要采用适当的方法消除或减小其抑菌性，确保所有微生物均能完全被检出。药品微生物计数方法通常包括平皿法、薄膜过滤法和最可能数法（简称MPN法）。平皿法应用较广，是最常用的微生物计数方法，也是方法适用性试验的首选；薄膜过滤法适用于有较强抑菌作用且具较强溶液性的供试品；最可能数法因其精确度较差，更适合于某些受微生物污染程度较小的供试品。在选择计数方法时，首先应根据供试品的理化特性和微生物限度标准，选择操作简便、快速的方法；其次应考虑供试品的抑菌性，在使用中和剂或消除抑菌作用时应避免损伤供试品中污染的微生物。选择方法后应对所选方法的适用性进行确认。具体试验方法如下：（1）平皿法试验组：取上述供试液9.9 mL，加入上述菌悬液0.1 mL，使之充分混合均匀，吸取1 mL混合液至无菌平皿中，然后倾注胰酪胨大豆琼脂培养基，混合均匀，凝固，需平行制备2个平皿，在35℃温度下培养3 d。（2）薄膜过滤法试验组：试验前应先将少量的pH7.0的无菌氯化钠- 蛋白胨缓冲液滤过，以润湿滤膜，然后取上述供试液1mL，加入100 mL上述稀释液，充分混匀，全量滤过后以此稀释液冲洗滤膜，每次冲洗100mL，冲洗3次，总冲洗量为300mL，在第3次冲洗液中加入不高于100cfu的试验菌液，混合均匀后抽滤，然后转移滤膜，使其菌面朝上贴在胰酪大豆胨琼脂培养基平板上，在35℃的条件下培养3d。供试品对照组：取以上供试液，用稀释液代替菌液同试验组进行操作。菌液对照组：用稀释液代替供试液，按试验组方法加入试验菌液。

（3）回收率（%）=（试验组的平均菌落数 - 供试品对照组的平均菌落数）／菌液组的平均菌落数 100%

（4）预期结果：阴性对照无菌生长，试验组菌落数减去供试品对照组菌落数的值与菌液对照组菌落数的比值在0.5~2.0范围内。抑菌性消除，试验方案有效。

五.参考文献[1] 杨晓莉,李辉,马英英,等. 中国药典2015年版非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法解读[J]. 2016,(6):1101-1107. [2] 杨晓莉,李辉,马英英,等. 《中国药典》2015年版非无菌产品微生物限度检查：控制菌检查法解读与对策[J]. 中国药师,2016,(4):748-752.[3] 罗书香. 药品微生物限度检查方法验证资料分析[J]. 中国药事,2007,(7):525-526.[4] 张国林. 药品微生物检验实验室质量控制影响因素分析[J]. 中国卫生产业,2017,(19):26-29.[5] 田冬梅,史春辉,娄志红,等. 药品微生物计数方法及方法适用性探讨[J]. 中国药物评价,2017,(2):97-99,103. [6] 杨平,曾蔚欣,时正媛,等. 医院药师微生物限度检查培训的实践与体会[J]. 中国药师,2017,(6):1114-1116.[7] 李趣嫦,江艳芳. 《中国药典》2010版与2015版微生物限度检查法对四种药物检测结果的比较[J]. 中国药品标准,2015,(2):86-90.[8] 郭小林,娄红文,张继国,何纪光. 试剂级磷酸氢二钠的生产控制[J]. 河南化工,1999, (4):28. 六.工作计划2019.03.04-2019.03.20 查看导师下达的任务书，查阅文献完成开题报告等前期工作。2019.03.21-2019.05.05 综合运用各种方法完成磷酸二氢钠微生物限度检查方法适用性试验。2019.05.06-2019.05.21 完成毕业论文的撰写及修改工作

资料编号：[369201]

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