表阿霉素-血小板靶向载药体系的构建及其抗肿瘤效应的研究文献综述

 2023-08-22 15:18:02

文献综述（或调研报告）：

PLGA的合成方法

摘要：多年来，不可生物降解的聚合物有关问题为药物和生物医学领域的可生物降解的聚合物铺平了道路，可生物降解的聚合物在以受控制和有针对性的方式递送药物中发挥了重要的作用。聚乳酸-羟基乙酸共聚物（Poly (lactic-co-glycolic acid) -PLGA）由于其可控，完全的生物降解性，生物相容性，明确的配置技术和易于加工而成为被广泛研究的合成生物可降解聚合物之一。本篇综述着重于PLGA纳米粒子结构的合成方法及其在生物医学中的应用。

关键词：可生物降解聚合物，PLGA，合成方法

近年来，在生物医学和制药科学领域，诸如聚丙烯，聚丙烯酸酯，聚醚氨酯或聚硅氧烷之类的不可吸收聚合物已被天然和合成的可吸收/可生物降解的聚合物或生物材料所取代[1-3]。作为潜在的植入物和药物载体，在各种合成的可生物降解的聚合物（例如聚酐，聚原酸酯，聚磷腈，聚酰胺酯（杂链聚合物）和聚氰基丙烯酸酯（同质链聚合物））中，热塑性脂族聚酯因其广泛的理化和生物学特性而一直占据主导地位[4]。理想情况下，生物材料是暂时或永久成为人体一部分以恢复，增强或替代活组织或器官的自然功能的材料。它们不应引起任何全身性，免疫性，体内引入时会产生细胞毒性，诱变，致癌或致畸反应[5]。

在所有生物材料中，聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）显示出巨大的潜力，可以用作药物输送的载体和组织工程的支架。 PLGA纳米粒子在靶向，成像和治疗方面具有巨大潜力[6]。PLGA的主要优点是，它在水性介质中经历了完全的生物降解。PLGA由于其显着的特征包括（i）生物相容性和生物降解性，（ii）已获得美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲医学署的批准，用于药物递送系统，（iii）设计缓释剂的可行性，（iv）可行的表面修饰，以提供隐身性和有效的生物相互作用[7, 8]（v）保护药物免于降解，（vi）根据各种类型的药物精心描述的制剂和合成方法，例如亲水或疏水的小分子或大分子（vii）靶向特定器官或细胞的可能性[9]。

PLGA是由乙醇酸和乳酸单体组成的合成共聚物。乳酸是一种2-羟基丙酸或甲基取代的乙醇酸，可以通过玉米和其他农业原料的发酵以两种形式生产，即D和L。乙醇酸是2-羟基乙酸，其通过生化酶促反应或通过使用氢氧化钠和氯乙酸的化学合成而产生。 PLGA共聚物可以通过各种方法合成，其中缩聚反应和开环聚合反应是主要的方法[10]。工艺参数和反应条件极大地影响了最终产物的理化性质。这就是为什么要获得具有所需特性的聚合物的原因；通过对现有方法的工艺参数进行少量修改，已经开发出各种机制[11-15]。这些改进的方法有助于克服与先前方法相关的缺点。本文旨在对PLGA的合成方法进行概述。

1 PLGA的缩聚合成反应

周等人[16]研究发现乳酸（LA）和羟基乙酸（GA）单体分子可以通过一步合成法在以SnOct2为催化剂，160℃的条件下直接缩聚反应合成低分子量的聚乳酸（PLA）和PLGA，其产率高达80%。基于具有不同单体比例（LA / GA = 85：15、75：25， 65:35和50:50），以及基于形成双w/o/w乳液的溶剂萃取法，通过1 H-NMR，GPC和DSC测量等方法对PLA和PLGA共聚物根据形态，大小和包封效率（E.E.）表征微球。HSA（人血清蛋白）被设置为模型蛋白，来检查加载效率。在所有配方比例中，HSA负载量最高的PLG A（65/35）微球的HSA（69.3％）最高。其研究结果显示基质降解和蛋白质释放曲线高度依赖于LA / GA比率。建议将这些基质聚合物作为蛋白质和肽递送系统中的载体进行优化，以实现不同的目的。

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