Flotillins的研究进展
摘要：近几年越来越多的研究发现脂筏标记蛋白flotillins与一些退行性疾病和肿瘤的发生发展有密切联系，因其结构与定位的独特性及功能的多样性，被认为是疾病发生与预后不良等的良好血液标志物和靶标，愈加得到重视。本篇从组成结构、定位以及功能几个方面综述flotillins的研究进展情况，并展望其在疾病诊断及临床治疗中的作用。
关键词：浮舰蛋白; 脂筏蛋白； 膜相关功能； 发育与再生； 信号转导； 疾病与诊断
The Research Progress of Flotillins
Abstract：In recent years, more and more studies have found that the lipid raft marker protein flotillins are closely related to the occurrence and development of some degenerative diseases and tumors. Because of its unique structure , location and diversity of functions, it is considered as a good blood marker and target for disease occurrence and poor prognosis, and has been paid more attention. This review introduces the research progress of flotillins from the aspects of composition, structure, localization and functions. Finally, the role of flotillins in the research of disease diagnosis and clinical treatment is prospected.
Key word：Flotillins, Lipid raft protein，Membrane-related functions，Development and regeneration，Signal transduction，Disease diagnosis
细胞膜上的脂筏组分不断更新，动态分布，在多种细胞生理活动过程中十分重要。因此，被发现作为脂筏标记物的Flotillins必然在其中发挥重要作用。生命活动的发生都是相互联系的，因其结构[1]和表达位置[2,3]的多样性与独特性[4,5]，flotillins可以招募相关信号分子[6]激活多种信号转导途径[7,8]参与细胞粘附[9,10,11,12,13]、内吞作用[13,14,15,16]、物质转运与再循环[16,17,18,19,20]等过程来调节细胞骨架[15,21,22]、神经元发育[23,24]、形态发生[25,26,27]、膜组分更新[28]等，还因其与某些疾病发生的关联被认为可以作为疾病预防、治疗以及疗效的重要标志物[8,29,30,31]。
1997年，Schulte团队发现金鱼视神经损伤后，有一类约47-48kDa的蛋白在视网膜神经节细胞（RGC）再生轴突时表达量明显上调，将其命名为再生分子reggie-1和reggie-2[32,33]。同年，Bickel实验室从鼠肺中分离出一类Triton不溶并能够在特定密度梯度中浮动的脂筏蛋白，将其命名为flotillins，并推测flotillins可能为小窝的固有整合膜蛋白组分[34]。Reggie家族中reggie-1和reggie-2在进化上高度保守[4,35,36]，之后从小鼠和黑腹果蝇中分离得到的flotillins与reggies高度同源，flotillin-1与reggie-2相同，flotillin-2与reggie-1相同[34,37,38]。后文中均用flotillin表示。
Flotillin-1和flotillin-2虽为不同的基因产物，但序列相似且分子量均约为47-48kDa，在 mRNA水平上同源性为50％，在蛋白质水平上为44％，约有428个氨基酸组成[35]。二者几乎在不同细胞类型[39]、系统与组织中均有表达，但有所差异。Flotillin-1主要在神经系统中表达，而flotillin-2在不同组织中广泛分布与表达[32,38]。在哺乳动物如成年小鼠和人类中，相较于胰腺与肝脏，flotillins在心肌、肺、大脑和胎盘中高度表达[13,40,41]。在金鱼和大鼠中，flotillins主要在神经系统表达[4,33]。不同团队也在斑马鱼[42]、非洲爪蟾[25]和果蝇[37]中系统阐释了发育过程中flotillins蛋白在各种组织中的不同表达模式，在发育过程中flotillin-1均在相应的神经结构中高度富集。此外在植物、细菌和真菌等不同物种中均发现了与flotillins相关的蛋白，因其保守性，推测flotillins对所有细胞都有至关重要的作用[15,18,43]。
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