文献综述（或调研报告）：
化疗是化学药物治疗的简称，通过使用化学治疗药物杀灭癌细胞达到治疗目的，是目前治疗癌症最有效的手段之一，和手术、放疗一起并称癌症的三大治疗手段。但是传统的化学疗法由于剂量依赖的治疗效果和严重的副作用，有很大的局限性。[1]而将癌症疗法中的两种或多种组合形成联合疗法，能够大大提高癌症治疗效果，并在临床前期研究和临床试验中引起了极大关注。[2-4]
此外，多药耐药（MDR）仍然是临床癌症治疗中影响化疗成功的重大障碍。经过几十年研究发现，几乎每一种有效的抗癌药物，甚至是最新的癌症治疗药物都存在这种耐药现象。[5]因此，如何有效地抵消耐药性对于癌症治疗效果起着关键作用。现已被证明的MDR的机制主要包括减少药物流入，增加药物外排，改变药物代谢和促进细胞凋亡抗性。[6]而以多种纳米粒子为载体的化疗药物递送体系可以增加耐药癌细胞对化疗药物的摄取。
光热疗法是利用具有较高光热转换效率的材料，通过静脉注射或者瘤内注射的方法，并在外部光源（一般是近红外光）的照射下将光能转化为热能来杀死肿瘤细胞的一种治疗方法。在光热疗法中，由于光热材料的共振吸收特性，使得激光能够引起光热纳米颗粒导带电子的同步振荡，从而导致热的产生，这种热量可以使肿瘤温度升高，导致细胞不可逆损伤和肿瘤消退。[7]
光热疗法具有许多传统疗法不具备的优点，首先光热疗法能在光照区域内较特异的作用于靶组织和靶细胞，因此具有非常好的组织选择性，并且对微血管组织的损伤作用强，可选择性的用于治疗微血管疾病，也适用于肿瘤一类的可通过破坏微血管实现治疗目的的疾病。另外，由于光热试剂无基因毒性、无积蓄毒性、不影响其他抗肿瘤药物，使光热疗法与其他治疗方法联合的综合治疗得到越来越多的临床前研究的支持.光热疗法近年来已进入临床试验阶段。[8]
吲哚菁绿（ICG）是一种FDA批准的医用近红外成像剂，具有良好的光热效果，被广泛应用于癌症治疗。然而，较差的水溶光稳定性，快速的机体清除，较低的细胞吸收严重制约了它的实际应用。[9] 各种利用EPR效应富集到肿瘤的纳米载药系统已经被开发用于ICG的装载，从而提高其稳定性和体内长循环时间，进一步提高其成像和光热治疗效果。[10]
自1922年以来，维生素E被认为是一种必不可少的繁殖因子。[11]随后的研究还发现维生素E具有抗氧化、抗血栓溶解和其他治疗效果。[12-13]然而， 维生素E极差的水溶性极大地限制了它的应用。[14]而聚乙二醇（PEG）和聚乙烯亚胺（PEI）具有良好的水溶性，维生素E可以通过酯化反应与PEG和PEI的共聚物连接，形成一个两亲结构增加其水溶性。与其结构相似的D-ɑ-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯（TPGS）已经被证明可作为一种优良的增溶剂、乳化剂、渗透性促进剂和难溶性药物的生物利用度增强剂。[15]同时，TPGS作为一种抗癌剂，已被证明对许多癌症类型具有诱导凋亡的活性。[16]它可以靶向癌细胞的线粒体，通过激活线粒体凋亡介质导致线粒体的不稳定。[17]并且TPGS已被证明可以选择性诱导肿瘤细胞凋亡并且对正常细胞和组织无毒性。[18]
由此，我们开发了一种维生素E与PEG和PEI共聚物酯化产物（VPP）用于光热药物及化疗药物的装载和递送，构建了一种光控药物释放的智能纳米载药体系。由于维生素E本身的疏水性质，VPP可以在水中形成稳定的两亲性自组装纳米颗粒，实现疏水药物的包裹。此外，PEI带有的大量正电荷也可以进一步吸附带有负电荷的亲水小分子药物或基因药物。进一步的，由于维生素E本身的优越性能，使该载体具有良好的癌细胞选择性，并且对耐药癌细胞也能实现较为有效的杀伤。综上所述，VPP是一种性能优越的普适性纳米载药体系，具有稳定性和安全性好、癌细胞选择性杀伤能力强等优势，是一种极具应用前景的诊疗一体化纳米载药体系。
参考文献：
[1] Siegel R L, Miller K D, Jemal A. Cancer statistics, 2016[J]. CA: a cancer journal for clinicians, 2016, 66(1): 7–30.
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