文献综述（或调研报告）：
- 卫生假说
卫生假说（hygiene hypothesis）指出生长在过度清洁缺少微生物的环境中，人体缺少接触感染的机会，使得免疫系统缺乏锻炼而抑制了免疫系统的正常发育，增加了疾病的风险。最早起源于1989年，英国学者Strachan根据流行病学调查研究，提出家庭规模的缩小、家庭设施条件的改善以及个人清洁标准提高可能是临床上特应性疾病患病率增多的原因[1]。
众多研究表明，近几十年来全世界范围内过敏性疾病、糖尿病、孤独症等疾病发病率的上升与社会发展水平的提高及环境卫生条件的改善有关。全国儿科哮喘协作组在1990年及2000年对我国0-14岁儿童进行整群抽样调查，比较十年间我国哮喘患病率的变化情况，结果显示2000年的哮喘患病率较1990年平均上升64.84%。且在经济发展水平相对高的华东地区患病率最高[2]。一项对智利南圣地亚哥地区青少年哮喘患病率的调查研究显示，1994年-2015年间该地区青少年有哮喘症状的从11.1%增加到13.8%，并推测会持续增长[3]。美国疾病预防控制中心（CDC,Centers for Disesse Control and Prevention）的数据显示，美国哮喘患病率约为1/13，2015年约有6.2%的内科就诊与哮喘有关。1950-2000年间，欧洲感染性疾病（风湿热、甲型肝炎、腮腺炎、麻疹、结核）发病率逐渐降低，但自身免疫性疾病（哮喘、多发性硬化、克罗恩病、糖尿病）的发病率是逐年升高的[4]。有研究做了孤独症和过敏性疾病在流行病学、形态学、分子遗传学等方面的比较，表示孤独症的患病率变化与过敏性疾病患病率变化规律相似[5]。Doouwes,J等人对4288位农民和1328位非农民，关于患哮喘、花粉过敏和湿疹等疾病进行横断面问卷调查，调查研究表示农民患有哮喘、花粉过敏和湿疹风险率低，且世居在农场环境可能极大降低成人患哮喘的几率[6]。以上研究内容显示出全球范围内过敏性疾病、糖尿病、孤独症等疾病发病率逐年上升，且社会经济发展水平越高的地区患病率越高，生活环境越清洁卫生发病率越高。
- 肠道微生物
人体肠道内共生着大量微生物，参与维持肠道环境的稳态。人体肠道微生物的种类越5000-36000种，占人粪尿约50%的生物量，在人体中发挥重大作用，能形成天然屏障，对人体健康有调节的功能。大量研究表明，肠道微生物能帮助机体消化食物、代谢废物、合成维生素、抑制病原体侵袭[7]。肠道微生物参与肠-脑信息交流，能通过神经内分泌系统、免疫系统、迷走神经系统、血脑屏障通透性等途径影响大脑发育[8]。
越来越多的研究表明，肠道微生物在神经系统、脑发育成熟过程中起重要作用。缺少肠道微生物的无菌小鼠与正常小鼠相比大脑皮层和海马中脑源性神经营养因子含量降低[9]。无菌小鼠与正常小鼠相比行为活动异常，去甲肾上腺素素、多巴胺、和终脑纹状体的5-HT含量显著增高。而处理无菌小鼠使其肠道微生物菌群正常，则其行为恢复，与正常小鼠一致[10]。孤独症小鼠肠道菌群严重失衡，研究人员给孤独症小鼠口服多型拟杆菌进行治疗，结果过孤独症小鼠的焦虑、刻板重复、交流障碍等行为均有好转[11]。
肠道微生物种类复杂数量庞大，饮食、遗传、分娩方式、药物（特别是抗生素）、生活环境、个人习惯、压力、年龄、性别等都是肠道微生物群组成和功能的影响因素。
- 孤独症
孤独症也称自闭症谱系障碍或广泛性发育障碍（Austism Spectrum Disorders）,孤独症患者特征为社会交往和沟通障碍，兴趣范围狭窄，重复刻板行为，语言社交技能退化甚至丧失[12]。目前在世界范围内的平均患病率为1%-2%,且患病率逐年增加。美国疾病预防控制中心数据显示，美国地区自闭症谱系障碍患病率2000年、2006年、2014年分别为1/150、1/110、1/59,呈明显的上升趋势。
孤独症患者肠道微生物的组成与健康人群相比，其肠道微生物群失衡，肠道微生物群中梭菌属、乳酸菌属和脱硫弧菌属增多，拟杆菌与厚壁菌比率减少[13]。多数孤独症患者有胃肠道疾病，且胃肠道疾病症状与孤独症严重程度呈正相关关系[14]，而胃肠道疾病受肠道微生物的影响，提示孤独症或与肠道微生物的改变有关。有研究做了孤独症和过敏性疾病在流行病学、形态学、分子遗传学等方面的比较，表示孤独症的患病率变化与过敏性疾病患病率变化规律相似[5]，说明孤独症可能与卫生假说有关。
- 行为学实验
对行为变化的评估，如语言退化沟通障碍、社交行为障碍、失去兴趣、重复行为等是许多精神疾病（焦虑症、自闭症、抑郁症、精神分裂症等）的主要判断标准之一。目前研究者们开发了许多行为学实验，以在动物模型上研究社交行为的变化。以小鼠为模型成熟的行为学实验包括：三箱社交行为实验、旷场实验和高架十字迷宫实验等。
三箱实验（three-chamber apparatus）：
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