开题报告内容：
- 课题的研究背景、意义和目的
脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发性脑肿瘤类型,也是最具破坏性的肿瘤之一。由于其生物学特性在治疗上比较困难，虽然临床采用了手术治疗、放射治疗及化学药物治疗等综合治疗，但疗效差。 如果可以只针对肿瘤处控制释放药物，实现精准治疗会极大提高化疗效果。此外，多药耐药性（Multidrug resistance，MDR）是有效治疗恶性肿瘤的主要障碍，MDR会使肿瘤细胞对化疗药物的敏感性降低从而降低化疗效果。
一氧化氮(Nitric oxide，NO)作为一种重要的气体信使分子与肿瘤的发生发展及凋亡息息相关，目前将NO用于肿瘤治疗已经成为了生物医学领域的研究热点之一。在肿瘤治疗方面NO是一把双刃剑，低浓度能诱导血管新生而促进肿瘤生长，高浓度能抑制肿瘤细胞的增值、转移，还能引起肿瘤细胞的凋亡，表现出多通路，多靶点的抗肿瘤作用。因此，如何将高浓度NO精准递送到靶组织具有重要的研究意义。此外，中浓度的NO作为可以逆转MDR来提高化学敏感性的生物效应剂，对于开发治疗MDR肿瘤的联合给药系统具有很好的应用前景。
温敏性水凝胶是一种响应环境温度变化的智能水凝胶，其特点是在低温下为液态溶胶状态，当温度升高到低温临界溶解温度（lower critical solution temperature，LCST）时逐渐转变为固态或者半固态的凝胶状。温敏性水凝胶可以作为药物输送系统（Drug deliver system，DDS）的载体，通过液体给药，在体内环境（37℃）影响下固体化，产生刺激并控制药物释放，达到药物按时按需释放并长时间维持病灶处药物浓度的目的。壳聚糖（CS）是甲壳素在碱性条件下脱乙酰作用的产物，具有良好的生物降解性及生物相容性、细胞亲和性和抑菌活性、无毒、无刺激、无溶血效应，具有较强的抗菌和抗真菌活性，是良好的药物载体材料。CS与3-硝基氧基丙酸反应后的壳聚糖酰化物（CS-N）是一种谷胱甘肽（GSH）敏感的NO供体，具有良好的溶解性和生物相容性，在肿瘤细胞内高浓度GSH条件下快速释放NO。beta;-甘油磷酸酯（beta;-GP）是自然存在于体内的有机化合物，其可以作为催化剂，在生理pH和温度下导致壳聚糖溶液发生溶胶-凝胶转变。
本项目拟以CS/beta;-GP主要原料，制备出一种可降解、生物相容性良好的兼具温敏性和NO释放功能的可注射性水凝胶，并对其理化性能进行测定表征，建立小鼠脑胶质瘤原位模型评价该凝胶在GSH的刺激下释放NO以及对小鼠肿瘤血管的调控功能。
- 课题研究的主要内容
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壳聚糖酰化物/beta;-甘油磷酸钠（CS-N/beta;-GP）水凝胶的制备
- 壳聚糖酰化物（CS-N）的合成
取壳聚糖（CS，500mg，脱乙酰度ge;95%，粘度100～200mPa·s）加入乙酸（25ml，0.1M），搅拌均匀；取3-硝基氧基丙酸（20.26mg）溶于高纯水（1.5ml），搅拌均匀；取1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺（EDC，57.51mg）和N-羟基琥珀酰亚胺（NHS，34.53mg）溶于乙醇/高纯水混合物（3ml，体积比1：1），搅拌均匀。将3-硝基氧基丙酸加入到壳聚糖（CS）溶液中，再加入EDC和NHS溶液，避光反应10h。反应结束后，用高纯水透析2d，再经冷冻干燥得壳聚糖酰化物（CS-N）。
1.2温敏性水凝胶的制备
取壳聚糖酰化物（CS-N，20mg）溶于PBS（1ml）中，放4℃冰箱半小时；取beta;-甘油磷酸钠（beta;-GP，600mg）溶于PBS（1ml），放4℃冰箱半小时；然后取CS-N溶液（7ml），在冰浴条件下缓慢加入beta;-GP（1ml），37℃成凝胶。
1.3温敏性水凝胶理化性能的测定表征
1.3.1温敏性水凝胶在37℃的凝胶时间
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