本课题属于国家973项目组，针对中药方剂的复杂性，选择与中医临床常见症候相关的3-5个有效方剂为研究对象，以方剂的临床功效为核心，集成现代科学技术，开展中药有效成分群间的功效关联性研究，构建中药有效成分群间关联性评价技术。主要使用sybyl 8.1.1 软件进行QSAR 和Docking 分子对接进行构效关系研究。具体综述如下
血瘀证中药验方及其有效成分研究的综述
前言：瘀血内阻，血行不畅，以局部出现青紫肿块、疼痛拒按，或心、肝、脑等主要脏器瘀血阻络，功能障碍；或腹内肿块、刺痛不移、拒按；或出血紫暗成块，舌紫暗，脉弦涩等为常见症的证候。中医通常使用活血化瘀法治疗血瘀证，其中活血和化瘀是两个既有密切联系又有一定区别的概念。活血主要是解决血液流速的异常化瘀主要是解决血液粘稠的异常。本文主要写作目的在于对治疗血瘀症的一些中草药验方和单味药以及其中一些有效成分的活性进行大致的总结，以及对治疗血瘀症的一些中药药对的研究现状。本文选取了如当归-川穹，桃仁-红花，乳香-没药等药对。另外还有香附四物汤，少腹逐瘀汤等复方。并对其成分以及药理活性进行分析。
正文：桃仁-红花（TH）药对在中药中用于促进血液循环治疗血瘀，其中主要的有效成分是桃仁中的苦杏仁苷和红花中的羟基红花黄色素A（HYSA）。实验中可以选取全血粘度（WBV），血浆粘度（PV），血细胞压积PCV（又名红细胞比容(hematocrit，简写Hct)，指抗凝全血经离心后，测得沉淀的血细胞(主要是红细胞)在全血中占有的比例。）凝血酶原时间（TT），部分凝血酶时间（APTT）以及纤维蛋白原含量（FIB），实验结果表明：HYSA可以明显降低WBV，PV但是对血浆凝固参数没有影响。苦杏仁苷可以明显降低PV延长APTT并且减少FIB，但是对WBV影响很小。TH和它的主要成分苦杏仁苷和羟基红花色素A可以明显降低血小板聚集并且保护血管内皮细胞。综上所述，苦杏仁苷和HYSA是TH中的主要药效成分通常还含有协同效果，例如降低PV和血小板聚集程度。在中国药典2010版中，苦杏仁苷是桃仁中的一种质量标准，可以用来治疗哮喘，再生性贫血以及肿瘤。HYSA，是红花中的一种水溶性成分，也是红花中的质量标准已经被证明具有抗氧化活性，保护心肌和脑细胞的活性。同时，HYSA对血小板激活因子受体具有激活作用。但是苦杏仁苷和HYSD促进血液循环来治疗血瘀的生活机制还不清楚。阿司匹林广泛在临床用做抗血栓药。但是，有很多研究表明一些病人对于阿司匹林的抗血栓活性存在抗性，所以使用TH可以治疗上作为阿司匹林的一种替代药。
当归川-穹组合是重要中用于治疗血虚症非常著名的药对。当归（RAS），重要中用于补血，和促进血液循环。当归被称作是妇科人参，因为它广泛用于治疗妇科疾病如月经失调，闭经，痛经以及经前期综合症。川穹（RLC），被广发用于治疗心血管疾病，如中风，高血压，心律不齐。两药合用时，治疗效果可以达到1200倍以上，因此可以作为一个简单的复方，名字叫做佛手散。佛手散中当归川穹重量比为3：2.佛手散用于治疗妇科疾病，特别是产科疾病，包括难产，阴道出血和胎动以及死胎，产后血晕。RAS和RLC包含许多芳香酸和苯酞作为生物活性成分。阿魏酸，是RAS和RLC特征性的芳香酸。通常阿魏酸被用作药物的质量评估并且已经在中国被临床用于治疗心绞痛和高血压。研究表明，阿魏酸可以增加血液流动性，阻止血小板聚集降血脂，防止血栓的形成保护诸如PC12细胞的神经元细胞，表现出强抗氧化活性。阿魏酸同时被报道具有抗炎活性，可以防止乙醇诱导的肝损伤，提高对病毒的免疫力包括艾滋病毒，也可以抑制白细胞介素-8的产生。在实验中，选取2%乙酰苯肼造模，每隔一天注射一次，共注射5天，注射剂量分别为100，50，50，30，30mg/Kg 体重，然后对血虚模型大树和正常大鼠进行注射RAS-RLC并且对比只注射RAS的小组。然后取血进行HPLC，结果表明，阿魏酸在血虚症模型小鼠中可以更好的吸收并且更慢的清除。RLC可以明显延长扩散的半衰期，增加扩散体积和对RAS中阿魏酸的吸收。藁本内酯是川穹中的活性成分，它有很广泛的药理活性，包括舒张血管，抗血小板聚集，止疼药，保护神经，抗血栓形成，生长抑制剂，还有抗炎活性。同时，川穹精油和Z-藁本内酯可以阻止小鼠离体子宫收缩。含有藁本内酯的药材在实验中一般都采取口腔给药的方式给药，然而口头给药的生化活性是很低的，因为很大程度上被肝药酶代谢掉。因此可以采用鼻腔给药，可以快速吸收，并且不被肝脏代谢。
少腹逐瘀汤（SFD）是重要中用来治疗寒冷导致的血液淤积，它由一些可以温暖血管的药材组成，用来促进血液流动。这些药材包括当归，川穹，白芍，没药，茴香.SFD被认为可以用来治疗妇科疾病诸如原发性痛经，月经不调和一些其他炎症。在中国已经使用了200多年。年轻女子的痛经都是感到疼痛，挤压和背痛，发病机理还没有完全明白。然而数据显示原发性痛经是由子宫肌肉收缩亢奋引起。并且会伴随着血流减少和子宫扭曲，痛经的症状是由于子宫中血液淤积造成的。中药认为风寒诱导血液淤积是最常见的痛经的一种症状，并且可以被SFD调理，促进血液循环，暖化血管，缓解疼痛。SFD复方中的药物有很广发的生物活性，包括抗炎活性，止疼活性，抗氧化活性，免疫调节活性，抗凝活性。实验数据显示，SFD明显的提高了大鼠血瘀症模型动物的血液流动性。研究表明SFD包含了大量的化合物，包括有机酸，生物碱，黄酮类和多糖类。然而，生化活性机制还没有了解。采用大鼠急性血瘀模型评价少腹逐瘀汤对血液流变性的影响;采用体外实验观察不同提取物对二磷酸腺苷( ADP) 诱导的血小板聚集作用及凝血酶时间( TT) 法抗凝血作用的影响。结果:大鼠急性血瘀模型研究结果表明:少腹逐瘀汤能够明显改善急性血瘀SD大鼠全血黏度(P lt; 0.=''gt;)、血沉(P lt; 0.=''gt;) ;且可以延长TT、凝血酶原时间( PT) 和部分活化凝血活酶时间( APTT)。结论:少腹逐瘀汤对大鼠急性血瘀模型的血液流变性及体外对家兔血小板聚集及凝血酶时间的影响均有显著作用。
蒲黄-五灵脂药对配伍是中医临床常用的的确有疗效的活血化瘀药对，具有活血化瘀，散结止痛的功效。实验采用大鼠急性血瘀模型评价少腹逐瘀汤，少腹逐瘀汤减蒲黄-五灵脂及蒲黄-五灵脂药对水提取物对血液流变性的影响；采用体外实验管擦不同提取物对二磷酸腺苷（ADP）诱导的血小板聚集作用及凝血酶时间（TT）法抗凝血作用的影响。结果：大鼠急性血瘀模型研究结果表明：少腹逐瘀汤能够明显改善急性血瘀SD大鼠全血粘度（P lt; 0.=''gt;），血沉（P lt; 0.=''gt;）；且可以延长TT，凝血酶原时间PT和APTT而蒲黄-五灵脂药对在降低全血黏度、改善血沉及体外延长家兔血浆凝血时间方面均优于全方减去蒲黄-五灵脂提取物。结论:少腹逐瘀汤对大鼠急性血瘀模型的血液流变性及体外对家兔血小板聚集及凝血酶时间的影响均有显著作用，且蒲黄五灵脂药对对于全方效应起到主要作用
总结：目前对于血瘀的治疗，西医的药效可能优于中药，但是不可避免的会带来一些副作用对人体造成伤害，同时有个体差异，人群中会出现对药物抗性的个体，如阿司匹林抗性。这种情况下中药的优势就体现出来。而目前我们要做的就是更加确切的研究出中药一些化学成分的药理活性的生化机制。，以及研究出更加合理的药物配比，让中药在治疗血瘀的时候发挥出更大的作用。
参考文献：
1. Weixia Li, Jianming Guo, Yuping Tang , Huan Wang, Meiyan Huang, Dawei Qian and Jin-Ao Duan Pharmacokinetic Comparison of Ferulic Acid in Normal and Blood Deficiency Rats after Oral Administration of Angelica sinensis, Ligusticum chuanxiong and Their Combination Int. J. Mol. Sci. 2012, 13, 3583-3597
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