SIRT6在高脂饮食引起心肌病变过程的作用及机制研究 研究背景糖尿病（Diabetes）是由多因素引起的以慢性高血糖为特征的代谢紊乱综合征，包括胰岛素分泌不足引起的1型糖尿病（type 1 diabetes，T1D）和以胰岛素抵抗及胰岛beta;细胞功能缺陷为主要特征的2型糖尿病（type 2 diabetes，T2D）（1）。
其中，T2D多在35-40岁之后发病，占糖尿病总发病率的95%，主要原因为超重和肥胖。
T2D患者体内产生胰岛素的能力并非像T1D患者一样完全丧失，有的患者体内胰岛素甚至产生过多，但由于胰岛素在体内的作用效果较差，患者体内呈现胰岛素相对缺乏，一般患者通过口服某些药物刺激胰岛素的分泌，但到后期仍有些病人需要使用胰岛素注射剂来治疗。
而糖尿病患者因长期代谢异常，会出现大血管病变（心脏病、高血压及下肢血管病变）、微血管病变（糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病等）及神经病变等慢性并发症。
同时，糖尿病被公认为冠状动脉性疾病危险因素，是心血管疾病和致患者死亡的主要原因（2），与未患糖尿病的人群相比，T2D患者冠心病死亡率增加2-4倍（3）。
研究发现，当机体患有糖尿病时，随之带来的氧化应激、代谢紊乱等可多途径加速患者的动脉粥样硬化，造成心血管疾病（4）。
当脂肪酸水平达到肥胖群体的典型水平时，细胞能够在没有葡萄糖升高的情况下分泌胰岛素（5），由此可知，脂肪酸代谢与糖尿病及心脏疾病都密切相关。
Sirtuin属于第III类组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylases，HDACs），包括SIRT1-7。
SIRT6被称为长寿基因，属于Sir2蛋白家族中的一员，主要位于细胞核,目前己知其拥有NAD 依赖的组蛋白去乙酰化酶和单ADP核糖基转移酶两种功能。
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