EndoG对心肌线粒体生物合成及能量代谢的调控作用及分子机制一、研究背景:线粒体是真核生物细胞的重要细胞器,线粒体电子传递链的氧化磷酸化反应为有机体生成约90%的ATP,所以它是细胞内能量代谢的枢纽。
线粒体的生物合成及功能障碍被认为是各种心血管疾病的重要原因之一。
核酸内切酶G(Endonuclease G,Endo G)因其在心肌细胞中的重要作用而受到高度关注,Endo G是一种核酸酶,最初发现于牛心肌线粒体提取物中,分子量为28kDa。
它由细胞核基因编码,在细胞质中作为前肽被合成,随后通过其氨基末端线粒体靶向序列转移到线粒体内,进入线粒体后信号肽立马被切除。
且Endo G对线粒体DNA复制和线粒体代谢等功能发挥调节作用,在已开展的体内研究中发现,大鼠染色体3p上Endo G基因部位存在一个与血压不相关的左心室质量(LVM)位点,并证实Endo G敲除(Endo G-/-)大鼠出现心肌肥大和心功能受损。
此外,还在体外研究中发现,Endo G参与了mtDNA复制和丰度的调控,通过在原代乳鼠心肌细胞中抑制Endo G的表达后,可导致心肌细胞线粒体数量减少,且线粒体ROS(reactive oxygen species)含量增高。
ROS主要由呼吸链复合物 I和复合物 III产生,过多的ROS可以导致大分子的氧化,与mtDNA突变有关。
因此,以上研究结果表明Endo G是影响心脏线粒体发育及功能的关键基因之一,其缺失可导致心肌细胞线粒体减少及氧化应激增强。
但Endo G通过什么途径研究影响心肌线粒体发育及功能,目前尚属未知。
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