M胆碱受体阻滞剂丁溴东莨菪碱
对斑马鱼的毒性评价
摘要：在人类疾病研究过程中，离不开动物实验，不论是研究药理作用，还是疾病的内在机理都需要在具体的生物化学反应和药物作用中分析动态过程。由于这些实验在人体内展开研究的材料局限性，加上伦理学的限制，需要选用一些生物模型来进行实验。以乙酰胆碱为递质的神经纤维称为胆碱能纤维，能与乙酰胆碱特异性结合的受体称为胆碱能受体，这种受体分为M型和N型。M型主要是大多数的副交感节后纤维所支配的效应器细胞，交感节后纤维所支配的汗腺以及骨骼肌血管的平滑肌细胞膜。当M胆碱能受体兴奋时会产生一系列副交感神经兴奋效应，比如会抑制心脏活动，使支气管平滑肌、胃肠平滑肌、膀胱逼尿肌、虹膜环形肌等收缩，也会使消化腺和汗腺的分泌增加，使骨骼肌血管舒张。M胆碱受体阻滞剂能和胆碱受体结合，从而达到对一些神经递质作用效果的拮抗，它是一种很常见的用于治疗过敏性症状表现的药物。对交感神经节和副交感神经节都有阻断作用[2]。经常作用于胃肠道、眼、膀胱等处的平滑肌和腺体，由于其作用的广泛性，用药后经常会造成一些不良反应。过去常常被用于治疗高血压，但由于降压作用过强过快，主要是用作麻醉辅助药，其临床应用可能存在的毒性和不良影响有待进一步研究验证。斑马鱼是一种常用的生命科学研究模式生物，利用斑马鱼作实验能同时弥补在生物体内和体外进行实验二者的局限和不足之处。利用斑马鱼来作为药物毒性评价和安全性实验有较高的准确性，而且与人体内的效果大致相似。此外，在进行实验过程中把斑马鱼作为整个实验流程中的实验对象，贯穿整个实验过程，可以清楚了解药物在生物体内的分布情况和吸收代谢过程，清晰了解药物在斑马鱼中的致死率，致畸形率和在生理功能上的影响，为药物使用提供指导。
关键词：斑马鱼模型； 药物毒理作用； M胆碱受体阻滞剂；毒性评价
一、文献综述
1、 1生物模型的选择——斑马鱼
评价药物的研发是否成功的一大关键因素是药物能否安全稳定发挥药效，药物毒理学的研究贯穿于整个新药的开发、应用，包括后续的临床安全性评价和上市后的跟踪监督，所以研究药物的毒理学至关重要。在毒理学领域，对药物进行安全性评价通常会用到一些完整的模型动物体系，主要包括啮齿类动物和非啮齿类动物，其中啮齿类动物包括大鼠、小鼠、豚鼠等鼠类动物，非啮齿类动物主要有家兔、比格犬、小型猪等[3]。应用这些正常动物来进行药物的急性毒性实验，长期毒性实验和特殊毒性实验。主要是通过一系列给药方式，给予这些动物所研究的受试药物。对动物用药一段时间后，用特定方法来测定被试动物的各项生理生化指标变化，用以评价这种药物对动物体各方面的毒性大小。主要是用来确定试验动物对该药物产生的毒性反应、致死剂量、对各个器官和系统带来的特定损伤。这样在临床上对该种药物的应用也有了参考依据。现阶段。在动物体内进行的急性毒性实验已经具有了明显的改良，药物的使用量也在不断缩减[4]。
传统的人类疾病模型中多为小鼠模型，用小鼠进行疾病研究也取得了一些显著成果，但是由于小鼠自身存在一些遗传学和发育生物学方面的生物学局限性，人们开始寻求其他模式生物。斑马鱼就是继小鼠之后的一个重要的人类疾病研究模式动物。斑马鱼是一种常用的生命科学研究模式生物。通过基因组比对分析发现，斑马鱼的基因与人类基因相似度很高，高达近90%[5]，具有很高的基因同源性。与哺乳类动物相比，斑马鱼不论是信号转导还是生理功能等方面都有很大相似性，所以利用斑马鱼来作为药物毒性评价和安全性实验准确性较高，与人体内的效果大致相似。利用斑马鱼作实验能同时弥补在生物体内和体外进行实验二者的局限和不足之处[6]。利用斑马鱼来作为药物毒性评价和安全性实验有较高的准确性，而且与人体内的效果大致相似。此外，在进行实验过程中把斑马鱼作为整个实验流程中的实验对象，贯穿整个实验过程，可以清楚了解药物在生物体内的分布情况和吸收代谢过程，清晰了解药物在斑马鱼中的致死率，致畸形率和在生理功能上的影响，为药物使用提供指导。
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