头孢克洛缓释片的质量标准研究文献综述

头孢克洛缓释片的质量标准研究

头孢克洛(Cefaclor,CCL,头孢氯氨苄,商品名：希克劳、史达功、可福乐、达富康)是第二代口服头孢菌素衍生物,是Lilly公司在1975年报道的新药，1979年获FDA批准,1982年在美国上市,1985年即取代头孢氨苄成为当年世界首位畅销抗生素。1994年2月国内将头孢克洛以商品名新达罗推向中国市场。

一、课题简介

头孢克洛为口服高效半合成抗菌素，化学结构与先锋四号（即头孢力新）相似，其结构特点是在7位氨基上引入苯甘氨酸，使得该药的抗菌谱增大；同时在3位引入氯原子。对胃酸的稳定性也有所增加，克服了头孢菌素口服吸收差的弱点，其抗酶性也较第一代头孢菌素有所增强[1]。它的杀菌原理是使转肽酶失活,干扰细菌细胞壁最终阶段的合成,阻止粘肽原的交联[2]。其化学式如下：

头孢克洛的抗菌谱同其他口服头孢菌素，对于大肠杆菌、流感杆菌、肺炎杆菌、奇异变异杆菌、伤寒杆菌、金黄色葡萄球菌等革兰氏阴、阳性菌的活性增强，对厌氧菌有轻微作用，特别提高了对阴性杆菌beta;-内酰胺酶的稳定性，并且肾毒性降低。临床上主要用于产酶耐药阴性杆菌所致感染，主要不良反应为过敏反应和胃肠道反应，常见皮疹、瘙痒、荨麻疹、腹泻、呕吐等，不良反应轻，对肾功能无明显影响[3]头孢克洛口服吸收快[4,5]，不受食物影响，给药后主要经胃肠道吸收，30~60min可达血浆峰浓度，血浆半衰期为半衰期1h，主药从尿排出，血浆蛋白结合率35%。

头孢克洛临床主要用于呼吸道、泌尿道、皮肤及软组织等感染治疗。常用口服剂型有片剂、胶囊剂等[6]。继头孢克洛普通制剂（每天需口服给药3次）于1979年在美国首先上市后，美国Lilly公司又于1992年成功地开发了头孢克洛缓释片，首先在英国上市，用法为每日两次，每次375mg，该品种释放速率比原来的头孢克洛慢，最大血药浓度降低，有效血液浓度维持时间延长。

鉴于头孢菌素类药物对beta;-内酰胺酶稳定、抗菌谱及抗菌效果明显优于青霉素类药物的突出特点，因此该类药物自发现以来就一直备受人们的关注，现已成为临床上应用的一线抗菌治疗药物[7]。近年来，随着住院费用的日益昂贵、院内交叉感染的风险增加以及社区感染致病菌的变迁[8]（由以革兰氏阳性菌为主转变为以革兰氏阴性杆菌为主），使得口服二、三代头孢菌素逐渐成为市场的新宠，主要用于门诊感染病人及住院感染病人注射用药治疗后的序贯治疗等。

近年来，世界抗生素市场的平均增长率约为8%，世界抗感染药物市场销售额为400亿美元，约占全球治疗性药物市场的10%。