胰岛素信号通路及其调节机制研究现状摘要:本课题主要的研究的内容是花粉肽对胰岛素信号通路的影响,胰岛素信号通路对人体胰岛素发挥血糖调节作用具有重要的影响。
国内外关于胰岛素信号通路、胰岛素抵抗、血糖的调节的机制与干预方法已有众多研究,本文将对当前的研究现状做一个总结与梳理。
关键词: 胰岛素 信号通路 胰岛素抵抗 胰岛素受体一、胰岛素信号通路的研究现状(一)胰岛素信号转导通路胰岛素受体(IR)是一种位于细胞膜的膜蛋白,可以与胰岛素结合,IR 是一个四聚体,由两个alpha;亚单位和两个beta;亚单位通过二硫键结合而成, IR位于细胞质膜外侧的 alpha; 亚单位与胰岛素结合时,其构象改变,导致其抑制作用解除,此时beta;亚单位中的酪氨酸激酶被激活,其激活后的胞内部分酪氨酸磷酸化增强,既可以使 IR 自身磷酸化,又可以使胰岛素受体底物磷酸化。
胰岛素受体底物(IRS)是胰岛素信号系统关键的介导者,[1]是激活的胰岛素受体酪氨酸激酶产生作用的底物。
目前研究中已经发现 3 种主要的 IRS,它们分别是胰岛素受体底物 1(IRS1)、胰岛素受体底物2(IRS2)、Shc。
其中IRS1 被磷酸化后可以与多种效应物结合,包括磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、GRB2(连接蛋白)等。
而IRS2被磷酸化可与PI3K结合,Shc被磷酸化后可以与GRB2结合从而将Ras激活。
IRS磷酸化后酶活性增强,可以集合含SH2结构域的信号分子并将信号传递给下游分子,同时启动下游信号转导途径,从而控制正常的糖脂代谢。
主要的胰岛素信号转导通路有两条:一条为胰岛素受体底物-1 (Insulin receptor substrate-1,IRS-1)/磷脂酞肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B ( PKB)通路,另一条为促分裂原活化蛋白激酶(Ras/Raf/MAPK)通路。
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