CYF-2-11固体分散体的制备及其体外评价文献综述

 2021-10-22 21:44:45

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文 献 综 述肿瘤是影响人类健康的重大疾病之一,近年来肿瘤的发病率呈上升趋势。

目前,对肿瘤的治疗方法主要以手术、放疗、化疗为主,但这些传统方法容易产生耐药性,具有较强的毒副作用且细胞选择性差的缺点,因此寻找能够靶向治疗肿瘤的药物得到了广泛关注 [1]。

随着生命科学研究的飞速发展,肿瘤细胞的信号转导,细胞周期调控,细胞凋亡的诱导,血管生成,细胞与细胞外基质的相互作用等基本过程正在逐步阐明[2],酪氨酸激酶存在于大多数癌症致病基因中,它催化ATP-γ-磷酸转移至底物蛋白质的酪氨酸残基,使其磷酸化,调节细胞生长、分化、死亡和一系列生理生化过程。

酪氨酸激酶的异常表达通常会导致细胞增殖异常,与肿瘤的侵袭,转移和肿瘤的血管生成密切相关[3]。

因此,由于酪氨酸激酶抑制剂的高选择性、副作用少、毒性低等特点使其成为了抗肿瘤领域的研究热点。

CYF-2-11是可注射、口服、吸入、直肠和经皮施用的、不可逆的一种新型布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂,在癌症,例如实体肿瘤中的单独或与其他治疗剂的组合使用中均取得较好疗效,为了提高其溶解度我们进行此次研究。

一、酪氨酸激酶抑制剂概述酪氨酸激酶抑制剂(Tyrosine kinase inhibitors,TKI)为一类能抑制酪氨酸激酶活性的化合物。

酪氨酸激酶抑制剂可作为三磷酸腺苷(ATP)与酪氨酸激酶结合的竞争性抑制剂,也可作为酪氨酸的类似物,阻断酪氨酸激酶的活性,抑制细胞增殖。

目前市场上已上市20多种酪氨酸激酶抑制剂,按其作用靶点不同可分为表皮因子受体(EGFR)抑制剂、血管内皮因子受体(VEGFR)抑制剂、间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂以及Bcr-Abl激酶抑制剂四类 [4]。

另外还有一种布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂可竞争性抑制布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)。

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