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文 献 综 述1. CO的生理作用概述1.1.CO的抗肿瘤作用CO过去曾被认为是破坏细胞呼吸作用的有害物质,可与O2竞争性结合血红蛋白,使O2的转运发生障碍,引起组织缺氧。
Marks等发现CO具有重要的生理作用,是继NO以后发现的第二种气体信使分子,同时也是一种神经递质,在损伤诱导的各种机体应激中具有保护组织的作用,并且在心血管、神经和免疫的生理和病理过程中都起着重要的调节作用,因此CO可用于炎症与肿瘤的治疗。
临床上气体治疗的两种给药方式:直接吸入治疗性气体和注射能够释放气体的分子化合物(气体前药),均难以控制气体的血药浓度和病灶区的有效浓度。
这主要归因于这些给药方式都无法实现靶向性CO输送和CO的可控释放[1]。
过高的CO血药浓度将引起中毒 (>20%CO-Hb),但过低的CO血药浓度无法满足病灶部位的局部CO需求量。
理想的安全且有效的气体治疗策是:既保证治疗性气体特异性高浓度蓄积于病灶部位、又保证治疗性气体在血液中保持较低的浓度[2]。
众所周知,吸入过量的一氧化碳(CO)会引起血红蛋白的携氧能力下降,从而引起 中毒。
但是,低浓度的CO却可以在与多价过渡金属特异性结合的过程中扮演信使的角色,从而调节神经系统、心血管系统和免疫系统等大量系统的多种生理功能[3]。
CO治疗主要具有四种作用机制:免疫系统调节;细胞保护;血管舒张活性响应;氧化还原调控。
因而,CO在抗癌,防止移植器官的缺血性坏死和血液再灌注损伤、抗心血管病等方面具有非常显著的治疗活性[4]。
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