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文 献 综 述1.1药-肽偶联物的简介肽-药物偶联物(PDCs)是一类新兴的前药,通过一个特定的肽序列通过一个可切割的连接物与药物形成共价连接。
利用叶柄可以将很大程度的功能整合到PDCs中,因此可以选择氨基酸序列来控制结合物的物理化学性质,并允许对肿瘤细胞表面的特定受体进行主动靶向。
由于PDCs是由氨基酸制备的,通常肽段较短,因此它们是可生物降解的,不会引起不希望的免疫原性反应。
氨基酸组合的多样性可以方便地制备许多不同的PDCs,对其序列的控制可以调整整体的偶联疏水性和离子化,这两者都会影响体内和体外的生物利用度。
此外,低分子量的PDCs可以通过简单的高效液相色谱技术进行纯化。
有效控制合成PDCs的分子量和纯度是优化PDCs药代动力学的关键。
一个新兴的子集PDCs试图结合肽链型高活性化合物的优点,导致个体的自组装PDCs 有能力形成纳米结构与物理化学独特的组件,在这个新奇的设计中,PDCs基本上形成了自己的药物传递载体(即单组分纳米药物),这种载体能够随着时间的推移或由于某些特定的刺激而分解,并释放活性药物。
这种药物保留了其固有的生物活性,但也可作为构建纳米级组件的基础材科。
类似地,肽段表现为一个传统的亲水段来稳定水中的纳米载体,但也可以作为组装和靶向的功能块。
在分子水平上的操作也意味着可以精确地确定药物合成反座位点的数量和位置。
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