开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
开题报告
- 拟研究问题
COMO增溶机制的研究
- 研究手段
- 通过静电纺丝技术将药物和辅料混合喷射制成制剂，其拥有较大的比表面积和较小的粒径；
- 通过HPLC等方法初步测定药物的溶解度；
- 将制剂于摇床中放置一段时间，并选择若干个时间点抽取一部分样品重复测定药物溶解度，以考察其溶解度随时间的变化情况，验证其稳定性；
- 使用ITC（等温滴定量热仪）设备测定药物与辅料混合时产生的热量，从而考察药物与辅料结合的牢固程度，从另一个角度更加直接地测定药物的溶解度，增强实验结果的准确性和说服力。
本实验通过一系列手段来研究COMO技术对难溶性药物的增溶机制。首先用静电纺丝制备药物剂型，将高分子溶液引入电场中，当聚合物溶液从带小孔的金属喷丝头喷射出来时，这种带电溶液射流中的溶剂就会快速挥发变成超细纤维，并可以收集在收集器上，然后对收集到的样品进行HPLC分析以测出溶液浓度，进而得到其溶解度，这便是其初始溶解度（刚制备出来时的溶解度）。为了考察制剂的稳定性，还需测量其溶解度随时间的变化情况，故置于摇床中摇晃，并在不同时间多取样重复测量，绘出溶解度-时间曲线图，根据切线的斜率即可直观地看出稳定性如何。此外，为了提高实验的严谨性，增强说服力，还应采用其他方法进一步测量溶解度，故我们采用ITC测定滴定反应热，得出相关曲线图，从而测试原辅料之间的亲和力。
- 文献综述
COMO增溶机制的研究
2020170062 陈正昀
摘要：综述以静电纺丝为主的技术在改善难溶性药物溶解度方面的机理。目前，许多药物由于溶解度太低而难以被人体吸收达到应有的疗效，本课题通过研究COMO的增溶机制，为研制新型药物控制释放系统(DDS)、提高药物的生物利用度提供潜在的可能。
关键词: 增溶；静电纺丝；难溶性药物；溶解度
目前，市面上许多药物由于溶解度不佳而无法达到预期的疗效，这些药物往往很少被人体吸收而大部分被排泄到体外，需要加大剂量方能显效，这些未被吸收的药物还有可能会因处置过程中影响到其他组织器官而产生毒副作用。因此，提高难溶性药物的溶解度就显得势在必行。增加药物溶解度的方法从大体上来分主要有三种：增溶、助溶和潜溶。增溶是指某些表面活性剂加入某些难溶性药物中时可使其溶解度增大；助溶是指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性络合物、复盐或缔和物等，从而增加溶解度，如碘化钾能与碘单质形成碘三负离子而显著增加后者的溶解度；而潜溶是指在混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度比在各个单纯溶剂中的溶解度都要大，且出现极大值的现象。然而，传统的增加药物溶解度的方法都或多或少地存在一些缺点：药物突释大，释放周期短，释放速率不可控，在蛋白质药物包载和释放过程中可能导致蛋白质失活或使蛋白质变得不稳定，例如复乳法操作过程中，蛋白质药物可能会与有机溶剂接触而使蛋白质变性或失活，且乳液制备过程中存在高剪切力和油水界面等；某些表面活性剂与药物混合时需要搅拌或加热，不适用于一些温度敏感性药物，会破坏药物原有的形态，同时制备的颗粒大小也难以控制。而通过静电纺丝技术则可以制备固体分散体（Solid Dispersion），它是药物高度分散在适宜的载体材料中所形成折一种固态物质，是一种制剂中间体，可以增加难溶性药物的溶解度和溶出速率，并控制药物释放的速度和部位，使液体药物固体化，还能增加药物的稳定性、掩盖药物的不良气味和刺激性，其具有表面光滑、大小均匀、粒径分布比较窄等特点，这些特点在药物释放过程中具有很大的优势。采用同轴静电纺丝技术，向芯层通空气可制备微气泡，微气泡超声造影剂不仅能用于超声诊断治疗，而且在分子成像、药物传输及靶向治疗等多个领域都具有应用前景。例如，Xie等人曾以牛血清白蛋白（BSA）为模型药物，通过静电纺丝技术制备了PLGA-BSA固体分散体复合微球，结果显示BSA的包载率为76%，可实现一个月以内的持续释放，释放出的BSA也可保留80%的活性。
静电纺丝法是一种利用高压静电来制备纳米纤维的方法。其技术核心是利用高压静电使带电荷的高聚物溶液或者熔融体在高压电场中高速拉伸导致其细化，并经过溶剂的挥发干燥或者熔体的冷却固化，最后在接收电极上形成纤维状物质。静电纺丝技术虽在1987年才被首次提出，但其基本思想可追溯到六、七十年前。1934 年，Formhals就在他的专利中提出了利用静电引力制备高分子超细纤维。将高分子溶液引入电场中，当聚合物溶液从带小孔的金属喷丝头喷射出来，这种带电溶液射流中的溶剂就会快速挥发变成超细纤维，并可以收集在收集器上。其装置分为四部分：高压电源、喷射装置（主要有内径一毫米的毛细管和微量注射泵）、溶液储存装置和金属接收装置。在静电纺丝过程中，高压电场是用来使被挤出毛细管的熔体或聚合物溶液带电，电场的两极分别连接喷丝头和收集装置，所需电场的大小与毛细管口聚合物溶液的表面张力有关。毛细管内聚合物溶液或熔融体（一般为非牛顿流体）带电后会克服自身的表面张力和粘弹性力，在喷丝装置末断呈现半球状的液滴。当电场强度增加时，毛细管口的流体半球表面会被拉成锥形，称为泰勒锥。进一步增加电场强度，当用来克服表面张力的静电排斥力达到一个临界值，带电的射流就会从泰勒锥中喷射出来。当电场强度超过这个临界值后，聚合物溶液会克服液滴的表面张力形成射流（流速一般为数m/s），经过电场进一步加速以及一个不稳定拉伸过程，裂分形成细流簇，随着溶剂挥发或熔融体冷却固化将凝结成为细小纤维，以无纺布的形式沉积在收集装置上，直径一般在几十纳米到几微米之间。对于熔体，则放电聚合物射流会在空气中飞行时固化。静电纺丝法是目前制造纳米级纤维最重要的基本方法。
以上是毕业论文文献综述，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
