开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
新型c-Met抑制剂的合成开题报告
1.研究内容
c-Met是抗肿瘤治疗的一个重要靶点，目前进入临床研究阶段的小分子c-Met抑制剂有20多种，对于肿瘤的治疗具有较好的潜在应用价值。阻断HGF/c-Met的信号转导是抗肿瘤治疗的策略之一。选择性阻断该通路不仅能够抑制肿瘤生长，还能够抑制肿瘤的转移。目前已上市的c-Met抑制剂有卡博替尼、克唑替尼等。然而，患者通常在用药1年后，因产生耐药而失去疗效。因此，为克服耐药开发新一代c-Met选择性抑制剂或多靶点抑制剂仍是抗肿瘤药物研发的前沿热点。
2.合成化合物
运用计算机辅助药物设计的方法设计合成新型c-Met抑制剂。本次任务是设计并合成c-Met抑制剂5个，完成目标化合物及中间体的结构确认。
以6,7-二甲氧基-4-氯喹啉为原料与对羟基苯甲酸反应合成中间体4-(6,7-二甲氧基喹啉-3-氧)苯甲酸；取代苯乙酸和乙醇酯化反应生成的取代苯乙酸酯和水合肼反应生成取代苯乙酰肼。取代苯乙酰肼与中间体反应生成目标产物。
3.文献综述
3.1 c-Met简介
受体酪氨酸激酶c-Met又称为肝细胞生长因子受体(Hepatocyte growth factor receptor, HGFR)，是由原癌基因Met (Mesenchymal-epithelial transition factor)编码产生的受体蛋白。肝细胞生长因子（HGF），也被称为分散因子（SF），是c-Met的已知的唯一高亲和力的自然配体。当HGF与c-Met结合后，c-Met形成二聚物，进而胞内区域酪氨酸残基发生磷酸化，招募下游信号分子，激活胞内下游包括RAS-MAPK、PI3K-AKT等多重信号转导通路，从而介导细胞生长，细胞转移，细胞存活及血管生成。
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