中国药科大学本科生毕业论文开题报告姓名 李媛媛 学号 14402426 专业 药物制剂 指导教师 丁黎课题名称 基于LC-MS/MS检测人体血浆中泊马度胺的方法建立及其应用课题性质 基础研究 radic; 应用课题 设计型 调研综述 理论研究开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）一丶课题背景多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种主要影响老年人群的浆细胞恶性增殖病，为第二常见血液疾病恶性肿瘤。
其肿瘤细胞起源于骨髓中的浆细胞，而浆细胞是B淋巴细胞发育到最终功能阶段的细胞。
因此多发性骨髓瘤可以归到B淋巴细胞淋巴瘤的范围。
MM发病机制的典型特征为克隆性浆细胞异常增生并分泌单克隆免疫球蛋白或其片段(M蛋白)、导致相关器官或组织损伤,临床表现有骨痛、贫血、肾功能不全和感染等。
沙利度胺、来那度胺、泊马度胺分别为第一、二、三代免疫调节剂，这些小分子药物通过增强免疫调节作用产生抗MM作用。
这些小分子药物通过cereblon (CRBN)发挥作用,与CRBN结合形成CRBN-CUL4A-DDB1-ROC1复合物,该复合物具有E3泛素化连接酶活性,使得肿瘤细胞转录因子Ikaros(IKZF1)和Aiolos(IKZF3)进行泛素标记,之后泛素化的IKZF通过蛋白酶体降解,从而使骨髓瘤细胞增长终止。
这一过程也会改变T细胞和B细胞的功能。
泊马度胺是第三代免疫调节剂，是在第一代免疫调节剂沙利度胺化学结构基础上修饰合成的药物,较一代、二代免疫调节剂而言,泊马度胺相对药理更强、毒性更小且患者耐受度更佳。
泊马度胺能直接杀伤肿瘤细胞、进行免疫调节，也是第一个可抑制破骨细胞活性的免疫调节剂。
美国食品和药物管理局(FDA)已于2013年2月批准泊马度胺用于已接受两种及以上药物治疗后疾病仍处于进展状态MM患者临床治疗。
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