开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
自20世纪40年代初青霉素应用于临床以来，人们对抗生素的研究和应用越来越广泛深入，从而有效地控制和减少了感染疾病对人类的威胁。然而，随着抗生素的长期大量使用，不合理用药，特别是滥用，给临床治疗带来了严重问题，如毒性反应、过敏反应、二重感染，尤其是日益严重的细菌耐药性。细菌的高度和多重耐药性使得耐药现象进一步复杂化，给疾病治疗带来了新的难度；同时此状况有蔓延扩散之势，细菌耐药性问题已引起业内人士的普遍重视和密切关注。因此，研究开发针对耐药菌的新型抗生素已成为当今药学界研究的热点。
阿扑西林为半合成青霉素类广谱抗生素，是同类药物中对绿脓杆菌作用最强的王牌抗生素，比同类药物抗菌活性强2-4倍。除耐青霉素金葡菌和肠球菌外，其他革兰阳性球菌和杆菌均对本品敏感。本品对革兰阴性球菌及多数阴性杆菌有较强抗菌作用，少数肺炎杆菌，铜绿假单胞菌、摩根菌敏感性较差，对类杆菌也有抗菌活性。本品与氨基糖苷类抗生素合用可有协同作用。用于治疗呼吸道感染、败血症、心内膜炎、胆管感染、腹膜炎、脑膜炎、妇科感染、口腔感染等[1]。
本品于1987年8月6日由日本田边制药有限公司开发，并在日本首次上市[2]，目前国内尚未见上市。
本课题拟使用阿扑西林原料与适当药用辅料制备注射用阿扑西林冻干制剂，并对其进行外观及颜色、pH、不溶性微粒、水分含量、无菌、无热原等质量评价。
通过查阅注射用阿扑西林冻干制剂在日本上市的说明书得知其处方组成为：阿扑西林原料，氯化钠、氢氧化钠等药用辅料，实验中将参照此处方组成进行处方设计筛选。
制备工艺流程为无菌配液→过滤→灌装→预冻→升华干燥→再干燥。
在查阅文献的基础上得知，阿扑西林在水溶液中的稳定性与温度和pH值密切相关。在配液过程中，保持药液温度10℃以下，pH值6.5-8.0，阿扑西林稳定性较好，得到的冻干制剂有关物质含量低，聚合物含量低[3]。实验中会对温度，pH值进行单因素考察，确定最佳温度及pH范围。此外，还应注意的是处方中固体含量会直接影响冷冻干燥过程以及产品最终的外观和质量。据文献报道，一般浓度为4%-25%，最佳浓度为10%-15%。
在灌装过程中应注意的主要问题有两点：即保证灌装过程的无菌操作及装量精度，误差范围应保证得到的冻干产品的装量差异符合药典中相关规定，2010版《中国药典》规定平均装量超过0.50g以上的注射用无菌粉末的装量差异限度为5%[4]。
本实验难点在于对冻干工艺过程中温度、压力等工艺参数的控制，冻干粉末的制备工艺可分为以下三个步骤：
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