拟研究问题：脂肪酸化Exenatide衍生物的设计合成与活性测评研究手段：（1）设计合成：采用马来酰亚胺-巯基作为连接臂将已有的末端为羧基的脂肪酸链与目标肽链进行连接，以设计长效化产物。
（2）活性评价：a.受体激活：构建高表达GLP-1R的HEK293细胞，以此测试目标产物的表达；b.体内活性实验：分别构建糖尿病小鼠和肥胖症小鼠模型，监测并记录模型用药后血糖水平及相关激素分泌水平（hplc）；c.小鼠长期给药：记录体征的改善情况，如胰腺、肝脏和脂肪代谢等指标。
有关胰高血糖素样肽-1及其类似物长效化研究综述摘要：近年来，伴随着人们生活水平的提高、城市节奏的加快以及社会老龄化程度加重，糖尿病的发病几率在逐渐升高，且多为2型糖尿病。
针对于2型糖尿病的发病机制以及其可预防性和可治疗性，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）出现在人们的视野，由于其作用机制与传统治疗药物不同，GLP-1成为了有关治疗2型糖尿病研究的热点。
本文综述了GLP-1R的表达机制和GLP-1R激动剂的作用特点，并以此作为依据论述了GLP-1及其类似物的长效化修饰、多重受体激动剂和口服给药系统的可行性，以改善该类药物代谢动力学和顺应性。
关键词：糖尿病、胰高血糖素样肽-1、长效化、多重受体激动剂、口服给药Abstract：In recent years, with the improvement of peoples living standard, the acceleration of urban pace and the aggravation of social aging, the incidence of diabetes, mostly type 2 diabetes, is gradually increasing. Aiming at the pathogenesis of type 2 diabetes and its prophylactic and treatable properties, glucagon-like peptid-1 (GLP-1) has emerged in peoples eyes. Due to its different mechanism of action from traditional therapeutic drugs, GLP-1 has become a hot topic in the research on the treatment of type 2 diabetes. In this paper, the expression mechanism of GLP-1 and the action characteristics of GLP-1R agonists were reviewed, and on this basis, the long-term modification of GLP-1 and its analogues, the feasibility of multi-receptor agonists and oral administration system were discussed to improve the pharmacokinetics and compliance of GLP-1R.Keywords：Diabetes mellitus, glucagon-like peptide-1, long-acting, multiple receptor agonists, oral administration糖尿病主要分为1型（T1DM）和2型（T2DM），一般2型糖尿病为胰岛素抵抗或胰岛素分泌缺陷。
其发病原因一般与遗传进食过多和肥胖有关。
一般情况下不一定以来胰岛素来维持生命，故2型糖尿病又称为非胰岛素依赖性糖尿病。
在2型糖尿病的治疗方面传统药物一般包括：胰岛素；胰岛素促泌剂；胰岛素增敏剂；alpha;-葡萄糖苷酶抑制剂等，其中较为新颖且具有开发潜力的是GLP-1R相关药物。
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