一、研究问题
谷胱甘肽-S-转移酶(GST)在肝细胞质中浓度较高,通过催化谷胱甘肽(GSH)与肝脏活性代谢物的结合,可以降低毒性,促进尿路排泄。当肝脏受到严重损伤时,肝细胞细胞膜稳定性下降,GST和GSH会从肝细胞质释放到血浆中,导致肝细胞质中GST活性降低,因此检测肝细胞GST活性水平可能成为肝损伤的潜在诊断策略。关于GST活性检测的办法有多种,包括CDNB、UV光谱和生物发光法。荧光成像技术特别是近红外荧光探针因其具有背景干扰低,细胞损伤小,样品穿透力强,灵敏度高等优点,已被用于分子识别,医学诊断,生物分子检测及生物成像等领域,因此我们计划选用它作为有效地检测体内GST水平的工具。上转换发光材料具有化学稳定性高,荧光寿命长,易于长时间观察,无光漂白效应的特点,作为荧光探针受到了广泛的关注。在此基础上我们设计合成一种上转换近红外荧光探针,使得对GST水平的检测更加准确有效。
二、研究手段
1、构建一种用于GST荧光成像的上转换近红外荧光探针,在其荧光基团上引入强吸电子基,形成PET(光诱导电子转移)效应,导致荧光淬灭或者减弱。利用GST,引入给电子基,解除PET效应,使荧光增强。
2、对构建成的上转换近红外荧光探针进行紫外、荧光的光谱表征,质谱、核磁的结构表征。
3、进行细胞共聚焦成像实验及活体上转换发光成像实验。
三、综述
GST近红外荧光探针在疾病诊断的研究进展
摘要:随着近代科学技术的发展,近红外荧光探针因其具有背景干扰低,细胞损伤小,样品穿透力强,灵敏度高等优点,已被用于分子识别,医学诊断,生物分子检测及生物成像等领域。谷胱甘肽-S-转移酶(GST)在肝细胞质中浓度较高,通过催化谷胱甘肽(GSH)与肝脏活性代谢物的结合,可以降低毒性,促进尿路排泄。当肝脏受到严重损伤时,肝细胞细胞膜稳定性下降,GST和GSH会从肝细胞质释放到血浆中,导致肝细胞质中GST活性降低,因此检测肝细胞GST活性水平可能成为肝损伤的潜在诊断策略。本综述介绍了不同方法构建GST荧光探针,用以检测肝损伤,同时指出其亟待解决的问题,通过新技术的发现和新设备的应用,有望在生物应用中有进一步的发展。
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