1341905吴嘉慧环糊精促进胆固醇代谢的递药系统的制备与处方筛选一、背景1.动脉粥样硬化[1]动脉粥样硬化(Atherosclerosis)是发生于动脉管壁的一种慢性疾病,是诱发心脏病、中风和外周血管疾病的潜在病理因素。
全球每年有大量人群因为动脉粥样硬化死亡或丧失劳动能力,动脉粥样硬化已成为威胁人类健康的关键因素之一,因此,寻找合适的治疗方法是一个亟待解决的问题。
正常动脉壁有三层,内膜层由覆盖了基膜的单层上皮细胞组成,是直接与血液接触的部分。
中膜层含有嵌入于复杂的胞外基质中的平滑肌细胞。
动脉外膜则具有肥大细胞、神经末梢和微脉管。
正常情况下,动脉内皮细胞能够防止流经的白细胞粘附,而当其受到血脂异常、高血压或促炎介质的刺激后,内皮细胞表面将表达出粘附分子捕捉白细胞。
趋化因子介导这些白细胞移动至动脉壁的内膜层,其中数量最大的单核细胞逐渐分化形成组织巨噬细胞。
同时,内皮渗透性增大,内皮下的细胞外基质成分促进容纳胆固醇的低密度脂蛋白(LDL)分子进入动脉壁并保留,随后这些分子被巨噬细胞内吞,造成细胞内的胆固醇堆积,形成泡沫细胞并逐渐演变为病变(斑块)。
其中,单核细胞表达的一系列促炎因子是病变泡沫细胞形成的一个原因,动脉粥样硬化区域的巨噬细胞如M1巨噬细胞,能够产生细胞因子白介素-1beta;(IL-1beta;)和肿瘤坏死因子(TNF),也同样具有促炎作用。
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