基于BACE的阿兹海默在体检测荧光探针 1.引言阿兹海默症作为一类重大的脑疾病正在越来越多地困扰着现代社会。
据保守估计,中国目前至少有500万人罹患此病,由此产生的医药开支高达每年1000亿元人民币。
目前没有任何药物能够完全治愈阿兹海默病,现用的某些药物仅能在一定程度上延缓或者减轻症状,而且长期使用条件下其副作用不可忽视。
因此,对该病的早期发现治疗成为最为重要应对手段。
老年斑是阿尔茨海默病的特征性病变,老年斑的主要组成成分为beta;-淀粉样蛋白(Abeta;),Abeta;的形成须经过beta;-APP(Amyloid Precursor Protein)基因→APPmRNA→beta;-APP形成→Abeta;→Abeta;沉积这些环节,基因突变和能量代谢异常等可作用于不同环节导致Abeta;形成和沉积。
老年斑量的多少与痴呆程度呈正相关,阻断老年斑的形成和减少老年斑数量的措施可为阿尔茨海默病的治疗提供新的思路。
其中,BACE(beta;-Secretase)对APP的不正常切割是形成淀粉样沉积的关键:BACE在beta;位点裂解beta;淀粉样蛋白前体蛋白(beta;amyloid precursor protein,APP)并产生beta;淀粉样蛋白(amyloid proteinbeta;,Abeta;),Abeta;的聚集是形成阿尔茨海默病患者脑中老年斑的主要原因,引起神经元损伤和认知功能减退,在AD的发病过程中起到中心和共同通道的作用。
beta;淀粉样蛋白是阿兹海默症患者大脑上老年斑的主要组成成分。
目前研究人员采用大脑成像技术已发现那些有beta;淀粉样蛋白沉积,但认知正常的老年人,已经有类似于阿兹海默症患者中出现的大脑结构改变。
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