毕业论文课题相关文献综述
文 献 综 述
1. 前言
高血压为临床心血管科的一种常见病，随着人类生活水平提高和社会竞争力增大，其发病率呈逐年上升趋势。据有关数据统计，原发高血压患病人数约占90%以上，我国每年大约会新增350万患者，目前国内有2亿左右的高血压患者。患者的血压水平若未能得到有效控制，将会造成严重的器官实质性损伤如肾衰竭、心衰竭等，长期高血水平也在一定程度上增加了心脑血管疾病如脑出血的危险性，给患者的生命健康带来巨大的隐患。目前，还没有出现原发性高血压完全治愈的方法，临床上多服用药物加以控制。最近临床上有大量试验表明，替米沙坦治疗原发性高血压的效果较好。【1】
环糊精（Cyclodextrin，简称CD）是一种水溶性、非还原性、不易被酸水解的白色晶体，无毒，可食用，具有多孔性，它是由环糊精糖基转移酶作用于淀粉或直链环糊精而形成的一类环状低聚糖。常见的环糊精是由6个、7个或8个葡萄糖单元以1，4-糖苷键结合而成的α-CD、β-CD以及γ-CD3种。环糊精分子内的手性空腔具有不对称诱导、选择结合和催化某些有机反应的特性，可以作为受体借助分子间相互作用制备包合物，以改变这些化合物的物理化学性质，因此，环糊精包合物已广泛应用于制药、分析化学、环保、有机合成、食品等诸多领域。【2】
因此本课题选择将替米沙坦制备成环糊精包合物,克服其口服吸收迟缓、生物利用度低的缺点，为其临床应用奠定研究基础。现分别就替米沙坦和环糊精包合物的研究现状作一综述。
2. 替米沙坦的理化性质
本药在ARBs分类中属二苯四咪唑类。目前本类药结构中均有苯丙咪唑环,因各药咪唑环的修饰基团不同,理化特性亦不同。替米沙坦具有异芳香基团修饰,故脂溶性较强, 组织的穿透性好,与AT1受体亲和力高,ARBs是一类较安全的药物，在众多不同条件的研究中均证实其不良反应与安慰剂相仿,患者对其依从性较好,但其中大多药物的降压强度不够理想, 现发现替米沙坦是降压效果较好的一个,且持续时间长,降压平稳,可降低血压的晨峰,减少心血管事件。另外它可激活过氧化物增殖体活化受体(PPARγ),对糖、脂代谢产生有利作用。【3】
3.替米沙坦的临床药理作用
替米沙坦为选择性血管紧张素II受体拮抗剂，它可选择性地阻断血管紧张素II与许多组织中ATl受体结合，阻断血管紧张素II的血管收缩和醛固酮分泌。替米沙坦对ATl比对AT2亲合力高3000倍，且不抑制血管紧张素转化酶，因此不影响对缓激肽的反应，也不与其它激素受体和重要心血管调节的子通道结合或产生阻断作用。【3】
高血压患者常合并糖脂代谢紊乱，过氧化物酶体增殖物激活受体γ是一种核激素受体，可提高胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗。替米沙坦除阻断AT1受体外，还对过氧化物酶体增殖物激活受体γ具有激动作用，调控高血压状态下血管内皮增生反应，保护血 管内皮，延缓或逆转血管重构，对预防高血压患者糖代谢紊乱和心脑血管疾病具有重要意义。
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