毕业论文课题相关文献综述
开题报告
帕金森综合症(Parkinsonism,PD)又称震颤麻痹,是中老年人最常见的中枢神经系统变性疾病,可分为继发性和症状性帕金森综合征,继发性帕金森综合症常发生于其它一些神经系统疾病(脑炎、脑血管病、肿瘤等)或毒物、药物之后,临床表现除了和帕金森病相同外,多伴有原发病遗留下的表现,如癫痫、偏瘫、头痛、共济失调、眼球运动障碍、言语不清、体位性低血压、痴呆等。本病可发生于任何年龄组。发病率约占全部病人的8%左右。
帕金森的发病机制主要是脑内多巴胺合成减少,胆碱能系统和多巴胺系统的平衡遭到破坏,故抗帕金森药物多为补充多巴胺合成原料或抗胆碱能作用,临床常用的药物大致可分为下述几类。1抗胆碱能药物:包括安坦(苯海索)、开马君、东莨菪碱等。2、多巴胺替代药物:即左旋多巴及其复合剂型。经典用药是美多巴和息宁,两种药物有标准片、水溶片和控释片3种剂型,现今又有新的复合左旋多巴称之为Stalevo,由左旋多巴、卡比多巴和恩托卡朋组成。3、多巴胺受体激动剂:包括溴隐亭、培高利特(协良行)、二氢麦角隐亭(克瑞帕)、吡贝地尔(泰舒达)、普拉克索、罗匹尼罗、麦角乙脲、卡麦角林、阿朴吗啡等。4、单胺氧化酶B抑制剂:司来吉兰,又称思吉宁、咪多吡。5、儿茶酚胺-氧位-甲基转移酶抑制剂:包括托卡朋(答是美)和恩托卡朋(珂丹)。6、多巴胺释放剂:金刚烷胺。
麦角类多巴胺受体激动剂溴隐亭、培高利特等以作为左旋多巴有效的辅助药用治疗PD。为进一步提高疗效,减少与麦角结构相关的不良反应。在1997年5月10日美国食品药品管理局FDA批准非麦角类类多巴胺能激动剂普拉克索用于治疗各期帕金森氏症。普拉克索由德国伯林格英格翰(Boehringer Ingelheim)公司开发,商品名Mirapex,在美国由伯林格英格翰与pharmacia公司共同销售。按中国最新的新药注册法规规定,本药属新化学药品三类。
普拉克索与血浆蛋白的结合程度很低(低于20%),在男性体内几乎不发生生物转化。因此,普拉克索不可能与影响血浆蛋白结合的其它药物相互作用,也不可能通过生物转化清除。由于抗胆碱能药物主要通过生物转化清除,所以尽管普拉克索与抗胆碱能药物的相互作用还未被研究,但可推测这种相互作用的可能性非常有限。普拉克索与司来吉兰和左旋多巴没有药代动力学的相互作用。西咪替丁可以使普拉克索的肾脏清除率降低大约34%,可能是通过对肾小管阳离子分泌转运系统的抑制实现的。因此,抑制这种主动的肾脏清除途径或通过这种途径清除的药物,例如西咪替丁和金刚烷胺,可能与普拉克索发生相互作用并导致任何一种或两种药物的清除率降低。当这些药物与本品同时应用时,应考虑降低普拉克索剂量。当本品与左旋多巴联用时,建议在增加本品的剂量时降低左旋多巴的剂量,而其它抗帕金森病治疗药物的剂量保持不变。由于可能的累加效应,患者在服用普拉克索的同时要慎用其它镇静药物或酒精。普拉克索应避免与抗精神病药物同时应用。普拉克索为多巴胺受体激动剂类药。该药能有效改善早期及晚期帕金森病的运动症状,延缓和减轻左旋多巴相关运动并发症的发生和程度,并能缓解帕金森病伴发的抑郁症状。该药具有疗效快,作用持久,用药较为安全,毒副作用小的特点,并且在改善晚期PD的功能障碍上优于溴隐亭,在临床上受到医生及PD患者的认可和接受。普拉克索最常见的不良反应有运动障碍、体位性低血压、恶心、幻觉、头晕及昏睡等,并且副作用可出现在治疗的不同阶段,尽管如此我们可以通过谨慎的选择使用普拉克索,是患者的的这些副作用降到最低。
由此可见,非麦角类多巴胺受体激动剂普拉克索在治疗帕金森病上显示其独特的优势,是安全有效的,具有合成市场前景。
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