TYK2抑制剂的设计、合成及生物学活性评价文献综述

 2021-10-17 18:54:50

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文 献 综 述1.酪氨酸激酶2的概况1.1酪氨酸激酶2的简介络氨酸激酶2全称:非受体络氨酸激酶2(Non-receptor tyrosine-protein kinase,TYK2)是人类基因组中TYK2基因所编码的酶, TYK2是JAK基因家族中第一个报导的[1](该家族的其它成员:JAK1、JAK2和JAK3),与干扰素α、IL-6、IL-10和IL-12相关。

(TYK2的结构见图一) 图1TYK2的结构1.2酪氨酸激酶2的功能酪氨酸激酶2是TYK2基因编码的酪氨酸激酶中JAK激酶家族(JAKs)的一个成员[2]。

该蛋白与I型和II型细胞因子受体的胞质结构域结合,并通过磷酸化受体亚基传递细胞因子的信号。

该酶参与干扰素α、β所产生的信号通路,所以也能在抗病毒免疫中扮演一个角色。

细胞因子通过调节免疫细胞和其它系统的细胞的存活、增殖、分化及功能在免疫与炎症中起至关重要的作用。

所以以细胞因子及其受体为靶标治疗是治疗这类疾病的有效手段。

白细胞介素、干扰素、促红细胞生成素等细胞因子是通过I型和II型细胞因子受体与JAK家族的激酶结合传递胞内信号的。

哺乳动物的JAK激酶家族拥有的四个成员分别是:JAK1、JAK2、JAK3以及本文的关键酪氨酸激酶2(TYK2)。

JAK激酶与细胞因子信号之间关系的第一次接触是在筛选I型干扰素(IFN-1)信号相关基因时,鉴别出Tyk2是细胞因子受体进行一系列激活必要组件[3]。

IL-10是一个很关键的抗炎性细胞因子,IL-10基因被敲除的小鼠会遭受非常致命的全身性自身免疫性疾病。

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